含氟表面活性剂囊泡及其应用研究.pdfVIP

含氟表面活性剂囊泡及其应用 许虹霞佟立芳许忠斌方征平 (浙江大学高分子复合材料研究所，杭州310027) 摘要本文综述了舍氟表面活性剂中的单链两亲分子、双链两亲分子和混合表面活性剂囊泡的形成和 特点，并简要展望了其应7羁前景： 关键词两亲分子；含氟表面活性剂；囊泡；药物包埋 含氟表面活性剂主要是指碳氢憎水基上的氢完全被氟原子取代的表面活性剂“’。由于 这一特殊结构，使得含氟表面活性剂具有低自由表面能、高化学稳定性和疏水疏油性等独 特的性能。囊泡是表面活性剂在水溶液中自发形成的具有封闭双层结构的分子有序组合体 之一。囊泡是最好的生物膜模型体系和发展仿生技术的模拟体系，可用于药物的包藏、传 输及靶向给药。1。鉴于囊泡的理论意义和应用价值，合成表面活性剂形成的囊泡引起人们 越来越大的兴趣。特别是氟碳表面活性剂，由于与碳氢表面活性剂相比具有表面张力小， 与碳氢胶束混溶少和能够形成较大的囊泡。1等优点，所以备受人们的关注。 单个的囊泡粒子是由封闭的、以疏水基对疏水基定向排列的表面活性剂双分子层包裹 水相而成，有单室和多室之分。最先发现的囊泡是由生物表面活性剂磷脂组成的，称为脂 质体“1。由于含氟表面活性剂中含氟链比碳氢链有更强的疏水性，氟表面活性剂具有更强 的分子间作用力，所以能形成更稳定的囊泡。 在制各囊泡时，影响其形成和稳定的因素很多，如温度、浓度、电解质、pH值、制各 方法等，然而最重要的还是其两亲分子结构的影响。1。对于普通表面活性剂囊泡的影响因 素的总结已有报道，但含氟表面活性剂的报道并不多见，本文对已经发现的可形成囊泡的 含氟两亲分子加以分类总结。 1 含氟表面活性剂囊泡的种类 形成含氟囊泡的两亲分子种类很多，不仅单链、双链两亲分子能够形成稳定的囊泡， 三链、四链分子以及阴阳离子表面活性剂混合体系亦能如此”3。这些两亲分子包括多种非 离子、阴离子、阳离子以及两性离子为端基的表面活性剂51。 1．1双链两亲分子 构成生物膜的主要物质是一系列在一个极性头上连有两条疏水链(双链分子)“1的两 48 亲分子，其中最重要的是磷酸甘油酯类，另外两类常见的是缩醛磷脂类和鞘磷脂。 上个世纪70年代中期，对囊泡的研究基本限定于双链两亲分子。表面活性剂分子可 以形成多种聚集体，如微球、杆状大分子、球状胶束、薄片形液晶以及囊泡。囊泡可以包 囊一定体积的溶剂，它们以或小或大的单室或多室囊泡形式存在。形成什么样的聚集体由 表面活性剂分子的疏水基团以及亲水亲油平衡值决定。 种分子有序组合体的几何特征所提出的理论认为：两亲分子形成有序组合体的聚集方式取 决于分子的结构因素，并将其具体化为一个结构因子五 f—v， J—Ja。lc 其中，y一疏水链所占体积，函一亲水基团所占截面积，L一疏水链长。Y=0～l／3时， 微乳、反胶团等。一般情况下，单链表面活性剂的极性头所占截面积伽相对于其疏水链体 不能形成双层囊泡结构。双链两亲分子由于一个极性头上连有两条疏水链，伽相对于v较 小，可使厂处于1／2～1的范围，而能够形成囊泡。 有文献报道叫，双链两亲分子，如氟代磷酸，容易自发生成囊泡，这些囊泡的粒径为 60‘200nm，具有显著的稳定性、耐热性，在室温下贮存数月不会有粒径和形貌上的改变。 与普通的碳氢表面活性剂相比，在稳定性，耐热性方面具有明显优势，而且形成的囊泡更 大，更容易包装药物。 CnF2n+ICmH2mC(O)OFH2 J cnF2n+lcmH2mC(O)OCH I 一 + CH20P(O)20CH2cH2NMe3 1．2单链两亲分子 们从形成液晶的两亲分子的结构特点考虑，合成了62种单链两亲分子。这些两亲分子中 最显著的结构特点是，在疏水链中插入了至少由两个苯环所形成的刚性链节。 据报道。1，也有一些单链两亲分子能形成稳定的囊泡，如氟代烷基胆碱酸衍生物(分 子式如下)。氟代烷基胆碱酸衍生物能形成稳定囊泡的原因在于高程度的氟原子取代率。 氟原子取代程度越高，疏水作用越强，形成囊泡的倾向就越大，使得短单链的分子也能生 径分布均无明显的变化。 一4- cnF2n+1c2H40P(O)20CH2cH妒丁Me3 一个接一个地“恢复自由”。比如，以下化