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小剂
目 录
第一部分 小剂量利妥昔单抗治疗复发/难治性儿章和成人免疫性血小板
减少症疗效观察………………………………………………………….1
中文摘要…………………………………………………………………..1
英文摘要………………………………………………………………….4
前日U 言………………………………………………………………………………………..7吾………………………………………………………………………………………..7
材料和方法……………………………………………………………….9
实验结果…………………………………………………………………ll
讨{仑………………………………………………………………………………………25
结 论………………………………………………………………………………………30
第二部分 小剂量利妥昔单抗治疗免疫性血小板减少性症对调节性T细胞
1
和BAFF的影响…………………………………………………………3
中文摘要…………………………………………………………………31
英文摘要…………………………………………………………………33
fIU自仃 。言………………………………………………………………………………………35舌………………………………………………………………………………………35
材料和方法………………………………………………………………36
结 果………………………………………………………………………………………44
讨 论………………………………………………………………………………………53
结 论………………………………………………………………………………………56
参考文献……………………………………………………………………….57
综 述………………………………………………………………………………………………68
利妥昔单抗(美罗华)治疗自身免疫性疾病临床J电用进展……………68
参考文献…………………………………………………………………79
缩写词对照表………………………………………………………………….87
研究乍期间发表论文…………………………………………………………88
致{射………………………………………………………………………………………………89
Y1
中固医学科学院北京m和医学院博卜研究生学位论艾
第一部分 小剂量利妥昔单抗治疗复发/难治性儿童和成人免
疫性血小板减少症疗效观察
中文摘要
研究背景和目的:免疫性血小板减少症(immulle
是血液系统常见的自身免疫性疾病,包括原发性免疫性血小板减少症和继
发性免疫性血小板减少症2种,后者可继发于结缔组织病如系统性红斑狼
IIb/IIIa、GPI
的特点是产生针对血小板表面的GP b/Ⅸ等抗原的自身抗体。
常用的治疗策略包括糖皮质激素和/或细胞毒制剂等非特异性治疗,治疗相
关的毒性大,疗效不持久。由于B淋巴细胞在免疫性血小板减少症的发生
和发展中起重要作用,除了产生自身抗体外,还能发挥抗原递呈功能,分
泌细胞冈子等作用,基于以上原冈,故根除产生自身抗体的B淋巴细胞是
一种特异性治疗方法。利妥昔单抗(rituximab,美罗华)是人鼠嵌合的抗
CD20单克隆抗体,能从外周血、骨髓和淋巴结中根除CD20+的B淋巴细
胞。标准剂量方案为375m∥m2,每周1次,共4次,此方案来源于治疗恶
性淋巴瘤,但费用大,第一次输注相关反应发生高。由于ITP患者体内B
淋巴细胞同恶性淋巴瘤相比,其生物学性状不同,数量明显减少,故小剂
量利妥昔单抗可能达到治疗目的。目前小剂量利妥昔单抗方案有两种,一
种是利妥昔单抗100mg,每周
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