ADHD认知内表型的分类及识别.pptVIP

Thank You ~ ~ * * * * * * * * * * * * ADHD认知内表型的分类及识别 研究生：林晓霞 导师：陈燕惠教授 定义 注意缺陷多动障碍 ( Attention Deficit Hyperactivity Disorder，A D H D) 又称儿童多动症，是儿童期常见 、早期发生的认知、行为发展性的精神障碍 ，主要表现为注意力不集中，注意短暂，活动过多，情绪易冲动。 儿童注意缺陷/多动障碍的患病率约5%～10%，男孩多于女孩，男女比例为 3～9 ：1 。美国精神疾病诊断和统计手册第四版 ( D S M— I V)将其分为注意缺陷为主型、多动 一冲动为主型和混合型三种亚型。A D HD是由遗传学、生物学、环境和家庭压力共同作用形成的一种多基因遗传性疾病。 目前已经公认ADHD是一种多基因遗传病，是大量相互作用的基因与环境因素共同作用的结果。目前的研究已表明至少有20种基因在ADHD发病中起到一小部分的作用，而每个基因在其中所起的作用又都不超过5%，而且相互作用关系复杂。而内表型使得这些相关基因越来越接近，使得遗传学与疾病的研究的结果更可靠。 关于ADHD的遗传学和认知内表型的研究是近年来研究的热点;从 A D H D的认知理论模型出发，用认知研究的方法对 A D H D的内表型进行系统的研究是今后研究的方向。 是一种与疾病典型的行为症状间接相关的、携带有遗传负荷的数量性状，与潜在的遗传学基础更紧密相关，可预示发展为某种疾病的可能性；相对于疾病本身，更少受遗传学和环境因素的影响，并且处于基因到疾病通路的中间环节，因此在研究单个基因的作用时可减少异质性的影响从而使候选基因的关联研究结果更可靠，统计效能更大。 内表型 ( E n d o p h e n o t y p e ) 厌恶延迟 根据 A D H D主要的认知理论模型，可能的 候选内表型包括： 时间加工缺陷 工作记忆损伤 反应抑制缺陷 反应抑制缺陷 ( Response Inhibition Deficit ) Barkley 基于额叶认知功能提出抑制功能缺陷是 ADHD的核心缺陷，认为行为抑制缺陷引起工作记忆 、情感／ 动机／ 唤醒的自我调节、言语内化 、行为重构等其它执行功能继发损害，从而导致了多动、冲动行为；认为反应抑制和执行功能的至少三个成份可能是由前额叶不同的、相互作用的脑区调节的。 反应抑制与右脑额叶 一纹状体环路 ( 前额叶皮层、尾状核、苍白球)相关联，右侧前额叶在抑制明显的但无关的事件方面起重要作用，基底神经节则涉及反应执行。多巴胺对于前额叶有效地组织行为和完成认知任务起重要作用。 反应抑制缺陷反映了可传递生物易感性的遗传学因素。携带有 D A T 1 1 0次重复等位基因的 A D H D患儿在 S A R T任 务中表现出更大的反应变异，携带有 D A T 1 1 0次重复等位基因纯合子的儿童在 C P T（the cued reaction time task）任务中犯错率更高。 反应抑制缺陷 ( Response Inhibition Deficit ) 多个研究发现 ADHD儿童未患病的亲属存在精细的神经心理学损害 ,有ADHD家族史的ADHD儿童相对于无家族史的患儿其反应抑制能力更差，携带有DRD4 7次重复等位基因的ADHD儿童在神经心理学任务中表现出更快的、更不准确的冲动反应方式，ADHD先证者的亲属在执行功能任务反应时任务中表现出更大的变异。 包括反应抑制在内的执行功能在 ADHD儿童中和ADRA 2 A存在关联。 ADHD儿童反应抑制任务存在中度到高度损伤。 反应抑制缺陷 ( Response Inhibition Deficit ) 厌恶延迟 ( Delay Aversion ) Sonuga -Barke 提出了双通路模型 ( Dual Pathway Mode) ,认为除行为抑制缺陷外，尚存在动机方面的厌恶延迟 ，即以努力逃避延迟为特征。这主要是由于额叶 一 腹侧纹状体奖赏环路和终止于腹侧纹状体尤其是伏隔核的中央边缘系统功能障碍所致。 此模型预测，在有选择的情况下，患儿为逃避延迟表现出不理会更高水平的延迟的奖励 ，表现为冲动行为；在没有选择的情况下，患儿把更多的注意力放在可以加快时间流逝感的环境因素上 ，表现为注意力不集中和多动行为；这种厌恶延迟行为是由于额叶一腹侧纹状体奖赏环路和终止于腹侧纹状体尤其是伏隔核的中央 一边缘系统的障碍所致。 Cast