硼替佐米和来那度胺治疗多发性骨髓瘤的临床应用进展.docVIP

精品论文 参考文献 硼替佐米和来那度胺治疗多发性骨髓瘤的临床应用进展 (大理大学附属医院血液内科 云南 大理 671000) 【摘要】 多发性骨髓瘤目前仍是无法治愈的恶性血液系统疾病。硼替佐米作为一种新型的蛋白酶体抑制剂，临床上可用于治疗复发性、难治性或初治的多发性骨髓瘤，而来那度胺作为一种新型免疫调节药，国外研究显示来那度胺单药或联合其他抗骨髓瘤药物对初治或复发/ 难治多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）均有较好的疗效，现对其作用机制、临床应用、不良反应、药物相互作用等做一综述。 【关键词】 蛋白酶体抑制剂；免疫调节剂；硼替佐米；来那度胺；多发性骨髓瘤 【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）01-0182-02 Clinical Progress on Bortezomib and Lenalidomide in the Treatment for Multiple Myeloma Fan Yongxi ,Li Yongping 【Abstract】Multiple myeloma(MM) is a malignant plasma disease and remains incurable up to now. Bortezomib is a new proteasome inhibitor. Clinical studies demonstrat that bortezomib plays role in the treatment for relapsed,refractory and initially treated multiple myeloma.Lenalidomide,a novel analogue of thalidomide,Studies have shown that lenalidomide monotherapy or in combination with other anti-myeloma drugs could improve the survival outcomes of relapsed/refractory as well as newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients and is generally well tolerated.This paper summarizes the mechanism,clinical application,adverse reactions and drug interactions of lenalidomide. 多发性骨髓瘤（MM）是一种以单克隆浆细胞大量增生为特征的恶性疾病，好发于中老年人,占血液系统恶性肿瘤的10%～15%。联合化疗是治疗MM 的主要手段,近10年来随着新的靶向治疗药物蛋白酶抑制剂硼替佐米的临床应用，治疗效果有了很大改观。而来那度胺作为新一代免疫调节剂，具有抗血管生成、改善免疫功能和肿瘤杀伤、改变骨髓微环境等独特的多重的作用机制，本文将对硼替佐米、来那度胺治疗多发性骨髓瘤的临床应用进展作一综述。 1.作用机制 1.1 硼替佐米作用机制 作为全世界第一个闻世的蛋白酶体抑制剂，硼替佐米通过多种有别于传统化疗药物的途径发挥良好的抗骨髓瘤作用。临床前研究证实硼替佐米可以诱导多种血液肿瘤和实体肿瘤细胞出现凋亡[1]。具体机制包括[2]：(1)影响促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的平衡，主要激活线粒体介导的凋亡途径；(2)导致细胞周期蛋白p2l和p27的聚集，肿瘤细胞周期停止；(3)抑制p53的降解，上调p21和Bax转录[3]，硼替佐米通过阻止细胞因子循环和细胞黏附影响骨髓微环境，抑制MM 患者骨髓的内皮细胞生长并抑制新生血管形成[4] 等等。因此，FDA于2003年批准硼替佐米用于MM的临床治疗，从此开启了MM治疗的新纪元。 1.2 来那度胺作用机制 来那度胺（lenalidomid)属于第二代免疫调节剂具有杀伤肿瘤和免疫调节的双重作用。来那度胺在不同的恶性血液系统肿瘤中表现出多种不同的作用机制。这些作用机制包括直接的细胞毒作用和间接的免疫作用。本品在免疫系统调节特性方面，通过激活T淋巴细胞，产生白介素-2(IL-2)，改变NK细胞的数目和功能，进而增强NK细胞依赖的细胞毒活性。在非免疫系统调节特性方面，由于其抗血管生成活性，抑制了IL-6(一种骨髓瘤细胞增殖的生长因子)的产生。另外，通过半胱天冬酶-8(Caspase-8