一型糖尿病发病机制.pptVIP

一型糖尿病 型糖尿病的发病机制 正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞 破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状 目前认为，1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损伤为特征的自身免疫性疾病 1型糖尿病 1.免疫介导糖尿病 标志有： ?胰岛细胞自身抗体(ICA) ?胰岛素自身抗体(IAA) ?谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) ?酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体 1型糖尿病 2.成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA) - 起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 - 发病时非肥胖 - 胰岛B细胞自身抗体(GAD，ICA 和/或IAA)阳性 - 具有1型糖尿病易感基因 3.特发性糖尿病 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，有胰岛素缺乏，但始终无自身免疫的证据；遗传性强，与HLA无关联 遗传家族性 ICA阳性的亲属IAA水平与1型糖尿病的发生率相关; ICA阳性,IAA的阳性率明显高于ICA阴性的人群 多种抗体联合检测可大大增加对1型糖尿病的预测价值。 1型糖尿病一级亲属同时检测GAD-Ab,ICA和IAA: - 两种抗体同时阳性者，发生1型糖尿病的危险性3年内为39%，5年内为68%； - 三种抗体阳性者，5年内发生1型糖尿病的危险性估计高达100% 遗传家族性 如前所述，对1型糖尿病的单卵双胞胎随访，发病一致率为30-50% 资料显示父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著 对于1型糖尿病的遗传学研究显示，TYPE1是多基因、多因素的共同结果 迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点共17个（包括GCK及DXS1068），分布在不同的染色体上。现将1型糖尿病1基因（即HLA基因，于6p21)定为1型糖尿病的主效基因，其余皆为次效基因。 发病机制 发病机制 原始抗原 巨噬细胞 致敏抗原肽 辅助T细胞 IL_1 TNF 淋巴因子 MHC 细胞因子强化 胰岛内产生自由基攻击B细胞 B细胞损伤坏死 抗原致敏 循环 原始抗原：自外部或内部环境因素 (营养、病毒、化学物质、IL-1等)