维生素K1 注射液在小鼠体内的药代动力学参数昼夜变化.docVIP

精品论文 参考文献 维生素K1 注射液在小鼠体内的药代动力学参数昼夜变化 王佩贤1 黄玉清2(1广州安健实业发展有限公司 广东广州 510224)(2健康管理中心 中国人民解放军第180医院 福建泉州 362000） 【摘要】目的 考察维生素K1在小鼠体内的药代动力学参数昼夜变化。方法 将小鼠分为维生素K1注射剂白天组和维生素K1注射剂夜晚组，采用HPLC 法测定维生素K1 在小鼠体内不同时间点的血浆维生素K的浓度。结果 与白天组比，维生素K1注射液夜晚组的血药浓度较低、体表分布容积较高、总清除率较高和生物利用度较低(Plt;0.05)。结论 新生儿预防维生素K1缺乏性出血时，建议白天给与维生素K1 注射液。 【关键词】维生素K1 药代动力学 昼夜节律 维生素K1具有促进凝血的功能，临床上作为止血药，用于新生儿的出血和预防[1]。新生儿体内缺乏维生素K1，尽早期给予维生素K1可最大程度预防新生儿出血，但新生儿的出生时间具有不确定性。国内外尚未有维生素K1血药浓度的昼夜节律性的报道，考察维生素K1血药浓度的昼夜变化具有明显的临床意义。 1.仪器与材料 1.1.药品 维生素K1注射液，山东鲁抗辰欣药业有限公司；维生素K1标准品，中国药品生物制品检定所；肝素钠注射液，5%葡萄糖注射液。 1.2.仪器Waters Alance HT 系统高效液相色谱仪，Waters 2489紫外检测器，ZMPOWER-2色谱工作站。 1.3.动物 ICR小鼠，雌雄各半，体重18～ 22 g，西安交通大学医学院实验动物中心提供，合格证号：SYXK(陕) 2007-003。 1.4.数据处理 所有数据以“均数plusmn;方差”表示，BAS3.0动力学软件处理给药后不同时间的血浆维生素K1浓度，计算药动学参数，组间比较采用t检验，Plt;0.05为显著性差异。 2.方法与结果 2.1.维生素K1在小鼠体内分布 小鼠分为维生素K1注射剂白天组(5:00 p.m.)和维生素K1注射剂夜晚组 (17:00 a.m.)，试验前禁食10h。2组均从尾静脉注射维生素K1注射剂10.0mg/kg，在药后1、5、30、60、180、360、600 min (每点5只小鼠) 经眼眶静脉取血0.5mL置于肝素抗凝的棕色管，5000 r/min离心10min，-20℃避光，待测。 2.1.1.血浆样品处理 精密量取血浆样品100mu;L，加乙腈300mu;L，混合、离心，吸取上清液50mu;L测定。 2.1.2.色谱条件 色谱柱：Kromasil 100-5 C18柱 (150 mm times; 4.6 mm)；波长：247nm；柱温：35℃；流动相：乙醇-甲醇(50/50)；流速：1.0ml/min。 2.2.结果 2组维生素K1注射液的动力学参数 与白天组比，维生素K1注射液夜晚组的血药浓度较低、体表分布容积较高、总清除率较高和生物利用度较低(Plt;0.05)。 表1. 2组维生素K1注射液的动力学参数 与夜晚组比，*Plt;0.05. 3.讨论 维生素K1是肝脏合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ必须的物质。当缺乏时可造成凝血障碍，这时补充维生素K1可促使肝脏合成凝血酶原，达到止血的作用。新生儿体内缺乏维生素K1有发生出血的风险，严重者可致死亡，所以新生儿出生时需预防性注射维生素K1。但新生儿的出生时间不定，不同时间段给与维生素K1，其体内的行为可能有差异。本课题显示，与白天组比，维生素K1注射液夜晚组的血药浓度低、体表分布容积高、总清除率高和生物利用度低。可能与维生素K1代谢依赖的酶有关：维生素K1的代谢物为葡萄糖醛酸和硫酸的结合物，葡萄糖醛酸苷酶的活性的昼夜节律性不明显，而硫酸酯酶的昼夜节律明显：白天活性较低，晚上的活性高[2]，所以维生素K1的代谢主要随着硫酸酯酶的水平变化而变化。 为预防新生儿出生时给与的维生素K1吸收不足，出生3-7天后再注射补充维生素K1 [3]，所以为提高维生素K1的预防性和有效性，建议新生儿白天补充维生素K1。 参考文献 [1]Jones KS,Bluck LJ,Wang LY,et al. The effect of different meals on the absorption of stable isotope-labelled phylloquinone[J]. Br J Nutr.2009,102(8 ):1195-202.