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缬沙坦治疗原发性高血压的疗效和安全性分析
精品论文 参考文献
缬沙坦治疗原发性高血压的疗效和安全性分析
赵芹
平昌县人民医院药剂科 四川 平昌 635400
关键词 缬沙坦;原发性高血压
随着人们生活水平的日益提高,高血压(Hypertension)已成为最常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素。相关流行病学调查表明,高血压早已成为导致过早死亡的首要原因之一[1]。高血压治疗药物种类繁多,治疗效果不一,下面本文将就血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类药物缬沙坦治疗原发性高血压的疗效和安全性进行分析和讨论。
1.1原发性高血压概述
基于目前的医学发展水平和检查手段,能够发现导致血压升高确切病因的,称之为继发性高血压(Secondary hypertension);反之,不能发现导致血压升高确切病因的,则称为原发性高血压(Essential Hypertension)[2]。近年来流行病学调查显示[3],继发性高血压占高血压人群的5%~10%,但随???医学发展水平和检查手段的不断进展,继发性高血压占高血压人群总人数的比例将不断增加,而原发性高血压所占比例则会不断下降。
原发性高血压是一种没有明显自觉症状,仅以血压持续超过140/90 mmHg为特征的慢性病。它除了会引起高血压本身相关的症状,且长期高血压则会成为多种心血管疾病的重要危险因素,并进而影响重要脏器的功能如心、脑、肾等,最终导致这些器官的功能衰竭[4]。能够有效控制患者血压对预防其并发症和改善患者生活治疗有着重要的临床意义,因此原发性高血压治疗的主要目的是最大限度地降低心血管的死亡和病残的总危险性。
1.2原发性高血压治疗现状
在美国原发性高血压患病人数超过500万,在我国患病人数达11000万,但其控制及治疗情况并不理想。1976-1991年间,在美国仅10%的原发性高血压病人的血压被控制在140/90 mmHg以下,且1988-1991年间此比例只上升到27% [5]。在英国,最近的一项调查显示仅6%原发性高血压病人血压小于140/90 mmHg。在我国北京,调查显示只有18.5%原发性高血压病人的血压控制到正常。
当前控制原发性高血压的方法可分为两类。其一是非药物疗法,其二是药物疗法。非药物疗法主要用于轻度原发性高血压病人。对于较严重的原发性高血压患者,药物治疗则是一种将血压降到正常的有效方法。近年来,抗高血压的药物发展迅速,利尿剂、B受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂这5大类降压药物是目前美国预防、检测、评估及治疗高血压全国联合委员会及2003年欧洲高血压及心血管病学会关于高血压治疗指南均明确指出的[6,7]。
1.3 缬沙坦及其药代动力学简介
缬沙坦是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (Angiotensin-II antagonist,AngII) [8],它能阻断血管紧张素I相关的受体 (AT1),进而使血管平滑肌松弛、血管扩张,提高肾血流灌注量,增加水、钠排泄,减少血容量,而使血压下降,起到降压和保护靶器官作用。另有研究表明[9],缬沙坦尚可增强 AT2 受体的生理效应,具有靶器官保护作用。并且缬沙坦不影响缓激肽和P物质的降解灭活,因而咳嗽及血管神经性水肿的发生明显少于 ACEI,其咳嗽发生率仅为0.8%。缬沙坦以原形排泄,70% 经胆道排泄,30% 经肾脏排泄,研究证实[10],缬沙坦对伴轻、中度肾功能不全的患者不需调整剂量,有很好的抗耐受性及疗效。
1.4缬沙坦治疗原发性高血压疗效
Joel Neutel等人应用持续动态血压监测评估缬沙坦 20、80、160、320 mg每日一次的24小时降压效果[11]。217例原发性高血压成年门诊患者入选该项多中心、双盲、安慰剂对照的研究。在用药开始和用药8周后分别作 24小时动态血压测定。
结果显示:每天一次80mg以上缬沙坦能有效控制24小时收缩压、舒张压,且不改变血压波动节律。Roberto Fogar等[12]报道40例病人接受缬沙坦80mg每天一次,每二周进行一次 24小时动态血压监测,并测量病人的偶测血压和心率,结果显示缬沙坦有明确的抗高血压作用。表现为:(1)24小时、白天和晚上动态血压值明显降低;(2)血压负荷明显降低;(3)服药 4周后谷/峰比值分别是:收缩压0.65plusmn;0.55,舒张压0.62plusmn;0.55,平均压0.64plusmn;0.54;(4)给药 24小时后收缩压与舒张压显著降低;(5)不影响血压的正常生理节奏,也不影响心率。由以上文献我们认为用缬沙坦 ,能安全有效地控制24小时血压[13]。
1.8缬沙坦治疗原发性高血压的安全性分析
在一项临床研究中[14,15],缬沙坦组2316人,安慰剂组888人,结果
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