中药申报案例分析068.ppt

; ; ; ; ; 中药一类创新药 （血液系统） 药效- 作用弱 长毒- 2种动物 犬中/高：抽搐、呕吐、流涎、软瘫 安全范围窄（2倍） 一般药理- 对应剂量和指标? 综合评价- 综合分析? 风险、利弊评估? 临床选择的安全药物多; ;一、新药的前期调研 二、方案的整体设计 试验的分期规划 三、新药评价的重点; 新药的前期调研 ; 申报 品种; 关注 - 注册管理当局现行要求 - 法规与技术要求的进展 - 申报与规定之间的差异 ; 改变国内已上市销售药品剂型- 简单改剂 颗粒剂改为咀嚼片- 减免临床的申请 受理日期:2005年7月6日 根据国食药监注[2005] 238号文“关于实施《药品注册管理办法》有关事项的通知三（二）” 发布日期:2005年6月23日：“自本通知发布之日起，除靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型的其他简单改变剂型的申请以及增加新适应症的注册申请，应当由具有相应生产条件的药品生产企业提出”。 该申报单位不具有相应生产条件 ; 注册法规、指南 交叉 不同 ; 一类新药 中药：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂 化药（2）：天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂 五类新药 中药：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂 生物制品：由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品 ; ; ; ; ; 掌握最新进展 - 安全评价（毒理、临床） 国外撤市（同结构/同系物） 国内通报（同类问题） 新发现/认识（马兜铃酸、葛根素） - 审评部门 新发布的指南、会议纪要 抗高血压复方制剂 中药改剂型; 葛根素注射剂 溶血性贫血 穿琥宁注射剂 血小板减少 ;XX 胶囊- 退审 1、雄黄日服生药量为0.3-0.40g,超过药典（0.05-0.1g） - 安全? 雄黄主要成分As2S2 的可溶性砷 - 体内蓄积毒性 - 未提供支持安全性的研究 2、临床考虑，用于治疗感冒、上感等常见病，且同类药多，无必要开发 ; 问题的必要沟通 - 无相应法规、指南可循 - 试验设计的可行性 如特殊给药部位： 腔道/埋植 无动物模型： 红斑狼疮 牛皮癣 ; 方案整体设计与; ; ; ; ; ; ; ; 不同类别新药 启动试验的选项考虑 创新药 改剂型 仿制药 ; 药学研究工艺基本确定; 药学研究工艺基本确定; ; ; ; ; ; 新药评价重点;  药理毒理与药学、临床之间的关系密切; ; - 药理研究资料 药效（机制）、药代 毒理研究资料 急毒、一般药理、长毒 三致、依赖性、耐受性…; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; 国外Ⅰ/Ⅱ期临床研究 亚洲人 欧美人 未提供药效学试验资料 -无合适动物模型 提供了日本临床研究资料 ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;进入临床的关键因素之一 投入大：药物/动物/人力 忽略重要考虑可致试验失败 中药、生物制品有其特殊性 某些试验可分阶段申报 可结合研究 毒代、刺激、免疫毒性…;非临床概述; ; ; ; ; 可考虑免做安全性药理研究 药理作用较明确的局部用药，如皮肤、眼科（全身分布很少） 用于晚期癌症的细胞毒类药物-除新机制 高特异性结合受体靶点产品，评价安全药理的终点是作为毒理或/和药效一部分 具有类似药代特征和药效的新盐产品 申请免做的理由需充分; ; ;含川乌和草乌等有毒药材、口服酒剂 主治: 四肢麻木、强直性关节炎 药效：小/大鼠 20、10、5 ml/kg (g生药/kg?) 急毒：小鼠 LD50 16.6g 生药/kg - 无任何毒性? 长毒：大鼠 20、10 ml/kg 1次/日 X 9周？– 无任何毒性 ? 预试验：40 ml/kg（83m