线粒体-内质网结构偶联的研究进展-中华急诊医学杂志.PDFVIP

中华急诊医学杂志２０１７年９月第２６卷第９期ＣｈｉｎＪＥｍｅｒｇＭｅｄ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１７，Ｖｏｌ２６，Ｎｏ９ １０·９５ · ·综述· 线粒体内质网结构偶联的研究进展 秦佳宏　黄子通 　　随着对细胞超微结构的深入研究，线粒体和内质网的 表１　ＭＡＭｓ多功能蛋白质分子 结构功能和它们之间的相互关系在诸多疾病发病机制和转 功能 蛋白质 归方面显示出及其重要的作用。线粒体内质网结构偶联 物理连接 ＭＦＮ１、ＭＦＮ２、ＥＲＭＥＳ、ＧＲＰ７５ （ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｍｅｍｂｒａｎｅｓ， 脂质代谢 ＦＡＣＬ４、ＡＣＡＴ１、ＰＳＳ１／２、ＤＧＡＴ２ 钙信号传导 ＩＰ３Ｒ、ＶＤＡＣ１、ＧＲＰ７５、Ｓｉｇｍａ１Ｒ ＭＡＭｓ）做为一个新发现的亚细胞结构将这两个重要细胞 线粒体形态调节 Ｄｒｐ１／Ｄｎｍ１、ＭＦＮ１、ＭＦＮ２ 器的功能联系在一起，一个细胞器功能和结构的异常，通 凋亡 ＰＭＬ、Ｓ１Ｔ、ＰＴＥＮ ［１３］ 内质网应激 Ｅｒｏ１、Ｂｉｐ、ＰＥＲＫ、Ｓｉｇｍａ１Ｒ 过ＭＡＭｓ可以影响或调控另一个细胞器 。近年来，很 α 多学者已经关注到ＭＡＭｓ在神经退行性疾病、缺血性脑损 ３　ＭＡＭｓ的主要功能 伤等病理状态下对内质网应激 （ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ，ＥＲＳ）、非折叠蛋白反应 （ｕｎｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ， ＭＡＭｓ对两个细胞器间功能的 “协作”具有重要作用， ＵＰＲ），以及线粒体功能障碍的影响和制约。本文对近年来 是线粒体和内质网发生交互作用的功能平台。与脂质代谢、 ＥＲＳ通过ＭＡＭｓ调控线粒体功能的相关研究进行综述，为 钙信号传导、线粒体形态调节等密切相关，影响病理生理 临床研究提供依据，以期为治疗神经功能障碍的药物研发 状态下神经元细胞的功能状态。 提供新思路。 ３１　脂质代谢 １　ＭＡＭｓ的结构 内质网具有强大的磷脂合成功能，它与线粒体之间的 磷脂转运依赖分别位于线粒体外膜和内质网膜上的几种酶， ＭＡＭｓ是线粒体外膜和内质网膜某些区域高度重叠部 并需要在两类膜间转运多次［４］。酵母中的研究发现，位于 位，彼此相互 “连接”，但又不发生膜融合，保持稳定的膜 线粒体外膜和内质网膜上的四种线粒体相关蛋白质Ｍｍｍ１／ 间距，一般认为在１０～３０ｎｍ之间；结构偶联是不连续的， Ｍｄｍ１０／Ｍｍｍ１２／Ｍｄｍ３４ 复 合 物 ＥＲＭＥＳ （ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ 以簇状密度的形式呈现；有部分内质网膜呈管状环绕线粒 ｒｅｔｉｃｕｌｕｍｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｅｎｃｏｕｎｔｅｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅ），在磷脂转运中可 体；与内质网偶联的线粒体外膜面积占总外膜面积的４％ 能起到结构连接的作用［５］。如果将其基因敲除，ＭＡＭｓ解 ～２０％不等。细胞动态过程中结构偶联不会分离，每个细 离，磷脂代谢异常。突变株中，人为地在线粒体外膜和内 胞器保持其特有的生理功能［１］。 质网膜上表达可以相互作用的外源蛋白质分子，形成 “人 造”连接可将线粒体与内质网恢复结构偶联，磷脂代谢恢