希舒美在社区获得性肺炎治疗中作用PPT.pptVIP

Figure 1. Macrolides and inflammation. Proposed immunomodulatory activities induced by macrolides (derived from in itro and ex vivo data). Figure from Labro,10 and used with permission. 近年来，社区获得性呼吸道感染的发病率与日俱增，在门诊，每年超过10亿人次就诊，其中下呼吸道感染占1/3左右。 引起社区获得性呼吸道感染中最常见的致病菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等。 但从上世纪90年代大环内酯类抗菌药广泛使用以来，耐大环内酯类肺炎链球菌的报告即屡见不鲜，并且总体检出率呈逐年上升趋势。来自多项监测项目汇总分析结果显示：从1992年到2002年的10年间，耐大环内酯类肺炎链球菌肺炎的发病率也从7％上升到31％。 　　Mufson和Stanek等回顾研究了1978-1997年，美国西弗吉尼亚州，年龄大于15岁的肺炎球菌性肺炎患者的五年病例死亡率和抗生素使用情况。 　　研究发现总计有138名患者接受了青霉素或头孢菌素治疗。五年的死亡率逐年下降。95名接受任一种青霉素或头孢菌素联用除大环内酯类药物外的其他抗生素的患者。五年死亡率与单用青霉素或头孢菌素治疗相近。 ?　56名患者接受青霉素或头孢菌素联用一种大环内酯类药物，也可加用其他抗生素治疗。该治疗组五年死亡率较另两组低。分析整个20年研究结果发现后者的死亡率较其他两个治疗组明显降低(P0.001) Rizzato R等也负责进行了一项阿奇霉素和克拉霉素治疗成人中到重度CAP的有效性和安全性的研究，结果发现阿奇霉素治疗组有20例(100％)获得临床治愈(包括x片显示肺阴影完全消散)，其中有一例患者接受了第二次三天的疗程。而克拉霉素组临床治愈率为17/19(89％) 。两个治疗组的耐受性均良好，并且所有报道的药物副反应均较轻微。 尽管肺炎球菌主要耐药发生率稳步升高，即使是严重的CAP住院患者，仍然推荐大环内酯类作为一线经验治疗（即可能为非典型病原时），与一种高级头孢菌素联合。 中性粒细胞脱颗粒作用，反映在细胞中嗜苯胺蓝颗粒酶活性快速降低，而相应的血清中酶活性升高。这些均见于当血清和中性粒细胞中阿奇霉素浓度一般较高时，在24小时时间点作用最大，在随后的27天逐渐降低，一直到低于基线的水平。 中性粒细胞凋亡增加，直至给药结束后28天 **与基线比P 0.01 我们发现治疗过程中应用大环内酯类与预后的改善强烈相关，但预后改善与单药治疗相关的发现使得我们难于建议使用β内酰胺类联合大环内酯类治疗肺炎，而不是应用呼吸氟喹诺酮类单药治疗。尽管许多研究报道大环内酯类单药治疗也取得成功，但专家不推荐大环内酯类单药治疗大多数住院的社区获得性肺炎患者。然而，我们的结果提示，如果准备采用联合治疗，大环内酯类的联合可能比氟喹诺酮类的联合有利。 我们发现治疗过程中应用大环内酯类与预后的改善强烈相关，但预后改善与单药治疗相关的发现使得我们难于建议使用β内酰胺类联合大环内酯类治疗肺炎，而不是应用呼吸氟喹诺酮类单药治疗。尽管许多研究报道大环内酯类单药治疗也取得成功，但专家不推荐大环内酯类单药治疗大多数住院的社区获得性肺炎患者。然而，我们的结果提示，如果准备采用联合治疗，大环内酯类的联合可能比氟喹诺酮类的联合有利。 阿奇霉素的研究已证明其具有双相作用： 给药后立即出现的中性粒细胞对颗粒物质产生应答的脱颗粒和氧化爆发，可增加内源性宿主防御机制，对药物本身的直接抗菌活性是一个补充 阿奇霉素治疗方案结束后几周，第二或第三房室中仍有足够的药物，并持续转移至局部或循环系统的中性粒细胞中，抑制中性粒细胞活性，并促进其凋亡，进而减轻局部炎症，促进感染恢复 Amsden, G. W. (2005). Journal of Antimicrobial Chemotherapy 55, 10-21 阿奇霉素具有双相作用 研究目的： 测定阿奇霉素对中性粒细胞功能和循环炎症介质的作用 研究方法： 12名健康志愿者 标准欧洲成人CAP3天方案：阿奇霉素500mg/天×3天 治疗前及治疗后2.5小时，24小时和28天采血 对中性粒细胞进行离体分析 Culic, O. et al. (2002). European Journal of Pharmacology 450, 277-89 阿奇霉素具有双相作用 研究结果： 给予阿奇霉素后，其在中性粒细胞中的浓度最高，且持续可达给药28天 Culic, O. et al. (2002). European Journal of Pharmacology 450, 277-89 血浆 中性粒细胞 中位N/