帕金森病和运动障碍疾病PPT.pptVIP

左旋多巴制剂剂型 剂型： 普通剂型： 美多巴： 200mg 左旋多巴 + 50mg 苄丝肼 复方左旋多巴：100mg左旋多巴 + 25mg苄丝肼 左旋多巴控释剂：息宁 200mg左旋多巴 + 50mg 卡比多巴 左旋多巴弥散型制剂或水剂 100mg 左旋多巴 + 25mg 苄丝肼 左旋多巴制剂治疗原则 治疗原则： 以小剂量缓慢开始，剂量应个体化（病人需求和生活质量），求长效，而不求全效。 一般62.5-125mg bid，每2-4天后，加125mg/天，以达到能维持一般生活质量的最低剂量为维持剂量。 饭前或饭后1小时服用 四、儿茶酚甲基转移酶（COMT）抑制剂 作用：增加左旋多巴的生物利用度和作用时间，而不增加左旋多巴的峰值血桨浓度；可增加左旋多巴通过血脑屏障进入脑； 机制：抑制外周和／或中枢多巴的降解代谢，使血浆或脑内多巴胺明显增加； 适用症：出现剂末效应或“开-关”现象，与左旋多巴同时服用； 药物：恩托卡朋(entacapone，comtan) ；100 ~ 200 mg 副作用：肝脏损害 五、其它对症治疗：抗胆碱能药物 1867年Ordenstein首先使用 作用：只对以震颤为主的早期病人有效 机制：乙酰胆碱抑制剂 药物：安坦 (2-4mg tid) 副作用：口干、排尿障碍、扩瞳、心动过速、记忆减退、意识模糊等。对６５岁 以上和有认知障碍者不用。 五、其它对症治疗：金钢烷胺 1969年Schwab等使用 作用：早期病人的运动迟缓和震颤、或与左旋多巴联合用药，可出现耐受性。 机制：弱兴奋性氨基酸受体阻断剂。 药物：金钢烷胺 (50-100mg, bid or tid) 副作用：少，恶心、眩晕，可加重精神症状。肾功能减退时不用。忌急撤药。 治疗PD药物的分类 Dopaminergic agents Levodopa 美多巴、泰舒达 Dopamine agonists 协良行、 COMT inhibitors 恩托卡朋 MAO-B inhibitors 司吉宁 Others Anticholinergics 安坦 Amantadine 金刚烷胺 L-dopa 的并发症 药效 并发症 病程 5 年 剂未现象 开关现象 异动症 僵住现象 DA储存 2.0 1.37 认知功能障碍 1.47 左旋多巴治疗并发症发生机理 疾病早期 疾病晚期 左旋多巴疗效减退的阶段性 Stage I: 感觉不到每次剂量之间的差别 Stage II: 感觉中午药效减退 Stage III: 睡眠后症状改善效果消失，早晨动作不能及足肌张力不全 Stage IV: 开始较常出现剂未现象，“开”时间逐渐缩短 Stage V: 频繁出现剂未现象、突然出现的开-关现象 剂未现象 长期使用左旋多巴制剂后出现的有规律的、可预测的药物疗效减退 以运动波动为最常见 调整方法: 改换息宁, or 增加美多芭次数 减少美多芭, 增加恩托卡朋或激动剂 症状波动—原因 外周原因: 胃排空速度减慢 饮食中蛋白太多 血中半衰期缩短 中枢原因: 对多巴胺受体脉冲式刺激 多巴胺贮存能力下降 多巴胺受体的变化 帕金森震颤 多数患者以震颤为首发症状。 静止性震颤，4～6次/秒。 多为不对称性。 情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠中可完全消失。 原发性震颤的鉴别 特点 原发性震颤 帕金森病 震颤 双侧、肢体或头身、姿势性、动作性加重、进展慢 单侧、肢体、静止性、进展快 肌张力 正常 增高 运动迟缓 无 有 治疗 不用、或用心得安等 左旋多巴等 预后 好 差 运动迟缓 指病人有（1）运动起动困难和（2）动作执行困难，是病人最常见和较特殊的表现。 早期以肢体远端受累 对左旋多巴治疗反应好 运动迟缓的具体表现 一般性表现： 动作启动困难 自主动作变慢、幅度变小 重复动作易疲劳 做序列性动作困难 不能同时做多个动作 僵住 特殊表现： 解系鞋带、扣纽扣难 “小写症” “面具脸” 手摆动减少 流涎 言语减少，语音低沉、单调。 肌强直 初期患者感到患肢运动不灵活，有僵硬或紧张的感觉，出现动作困难。 对侧肢体的自主运动可诱导出肌张力的增高。 “铅管样强直”、“齿轮样强直”。 姿势平衡障碍 慌张步态 病人站立不稳，肢体反射减弱，容易向前或向后倒。 后拉试验 提示疾病已进入中晚期 Postural instability 其他 植物神经功能紊乱现象，如唾液和皮脂腺分泌增多，汗分泌增多或减少。 小便排泄困难或/和直立性低血压，多在疾病晚期，使用左旋多巴后。 疾病晚期，部分病人可合并痴呆或抑郁等精神症状。 定义 帕金森病综合征：以震颤、运动迟缓、肌张力增高、和平衡障碍为临床特征的一组疾病症侯群。 帕金森病：病因不明的帕金森病综合征。 继发性帕金森病：由已知原因所致的