课程设计-硫酸头孢匹罗的合成.docVIP

课程设计论文 题 目 学 院 专 业 班 级 制药1001 学 生 学 号 指导教师 二〇一三年月日ABSTRACT In this paper Cefotaxime，which was prepared from 7-ACA and MAEM in triethylamine and pyridine，was subsequently reacted with 2，3-cyclopenopyridine in the presence of hexamethyldisilazane and iodine to give cefpirome dihydroiodide． It was further treated that new ion exchange resin was afforded the target compound cefpirome sulfate in 63 % overall yield ( based on 7-ACA) ． Structure of the target compound was confirmed by1H-NMR and MS． Key words：cefpirome; antibiotics; synthesis; improvement 目 录 摘要…………………………....…………………………………..…….… .1 ABSTRACT………………………………………….……………………...1 1 前言……………………….…………………………………………….….……………..3 2实验部分......................……..….………………………….…..….………….6 2.1 主要试剂和仪器…………………………………………………………………..6 2.2硫酸头孢匹罗的制备………………………….………………...………………..6 2.2.1 头孢噻肟（4）的合成……………………………………………………...6 2.2.2 二氢碘酸头孢匹罗（5）的合成………………………………………...6 2.2.3硫酸头孢匹罗(1)的合成.........….………….……………………………6 2.3产品的鉴定………………………………………………………………………..7 3.结果与讨论……………………………………………………………………………….8 3.1 7-ACA(2)和MAEM(3)的缩合反应………………………………………………8 3.2头孢噻肟酸（4）和2,3-环戊烯并吡啶的取代反应……………………………..8 3.3转盐的过程…………………………………………………………………...........8 结论………………………………………………………………………………………....9 参考文献......................…………….…………………..….…..……………….……10 1.前言 硫酸头孢匹罗( Cefpirome sulfate) ，化学名为 1-［［( 6R，7R) -7-［［( 2Z) -2-( 2-氨基-4-噻唑基) ( 甲氧亚胺基) 乙酰基］氨基］-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环［4. 2. 2］辛-2-烯-3-基］甲基］-6，7-二氢-5H-环戊烷并［b］吡啶内鎓盐硫酸盐，分子式：C22H22N6O5S2 ? H2SO4分子量：612.66本品为白色至淡黄色结晶性粉末。第四代头孢菌素是近年来开始应用于国外临床的新一代头孢菌素，与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，抗菌活性更强，血药浓度高可透过血脑屏障对青霉素结合蛋白有更高的亲合力，对耐药细菌产生的β-内酰胺酶更稳定，具有超强穿透细胞壁的能力，抑制细菌细胞壁合成，使细胞迅速成为球形体而破裂溶解，头孢匹罗主要经肾脏清除，80-90%的药物可在尿液中出现，尿液中98-99%由原形头孢匹罗组成。头孢匹罗对细菌性脑膜炎致病菌有很好的杀菌活性，对血脑屏障有良好的穿透性，故本品在治疗脑膜炎感染中取得良好疗效。虽然头孢匹罗半衰期较短（约2h），但药物在体液中的浓度高，可以适当减少头孢匹罗的用量，使既达到满意的抗菌效果，又能减少治疗费用。目前头孢匹罗已经成功地用于医院和社区获得性严重下呼吸道感染；白细胞减少病人的感染；重症监护病人的严重感染；败血症/菌血症；皮肤和软组织感染；复杂性上、下尿道感染；脑膜炎等的治疗。本品是一种β-内酰胺