重组人纽兰格林ii期临床试验张健PPT.ppt

重组人纽兰格林II期临床试验张 健北京阜外心血管病医院上海泽生科技开发有限公司;专家组成员——心脏病研究领域;心衰药物治疗现状;Neuregulin（NRG，纽兰格林）;NRG对心肌细胞的保护作用;重组人纽兰格林的作用机理;重组人纽兰格林的临床研究;II期临床试验基本信息;试验参加单位;试验目的、方案设计原则;两个方案比较; 人口学指标、心衰病史、基础病因及治疗药物 各剂量组受试者基线期人口学特征、基础病因和治疗药物等基本情况均无明显差异。 ; 主要有效结果 ;LVEF变化率（% 与基线期比较）;# 用药前后自身比较 ; LVESV变化率（% 与基线期比较）;# 用药前后自身比较; LVEDV变化率（% 与基线期比较）;;Placebo 0.3μg/kg/d 0.6 μg/kg/d ;10 0 -10 -20 -30; 次要有效结果：各剂量组受试者6WM、QOL、NYHA分级等较基线值均有一定 程度的改善，但各剂量组间未显示统计学差异 ;;不良事件/反应、重要不良事件发生率比较;结论; 安全性结果 ; 不良反应的发生率：与剂量明显相关，高剂量组的发生率（56.7%）明显高于安慰剂 （10.8%）和0.6μg/kg/day剂量组（34.9%）； 不良反应的主要表现：胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹部不适、食欲降低等，大多发生在 给药的第1-5天内，其临床表现和严重程度并不随给药时间延长而 加重，经对症处理后大多自行缓解；其中恶心、呕吐的发生率均 与剂量、性别相关，女性受试者呕吐的发生率（20%）远高于男性 受试者（7.33%）； 不良反应的严重程度：高剂量组受试者发生的AE大多需药物干预（吗丁啉等使用率达 44.8%）。 ;; 生命体征：血压没有明显变化； ECG：ECG各参数如PR、RR、QRS、QT/QTc均无规律性变化； 用药过程中及停药后，ECG未出现有临床意义的变化，原有异常指标并未有进行性加重，ST-T无明显变化，没有致心律失常、室性心动过速或室颤； 血常规、血生化：血常规、血生化尤其是心肌酶谱、肝、肾功能以及电解质均无规律性变化。 ; 中国和澳大利亚两个独立的临床试验，0.6 μg/kg纽兰格林对LVEF的作用是一致的。 中国和澳大利亚临床试验，0.6μg/kg组均比1.2μg/kg组有更好的疗效和更持久的作用。 中国和澳大利亚临床试验，相同剂量条件下，澳大利亚受试者不良事件的发生率较低，表明药物代谢在不同人种之间有差异。 中国和澳大利亚临床试验，高剂量组（中国1.2μg/kg组，澳大利亚2.4μg/kg）的疗效均不明显，这与药物的副作用（刺激副交感神经）有关。;讨论; 安全性;有效性：作为基于心肌细胞结构改善的抗心衰药物，rhNRG-1能有效提高心衰患者的心功能，逆转心脏的重塑过程，有效降低NT-proBNP的水平,并有益于心衰患者的长期预后，降低再入院率； 安全性：目前没有征象显示纽兰格林能增加心衰患者的风险，包括死亡、心律失常和再入院。;感谢各位出席