ras系统药物再认识——最新临床研究解读.pptVIP

RAS系统药物的主要用途 治疗高血压 降低血压 减少心脑血管事件 2007ACEI 专家共识：高血压 治疗高血压可采用利尿剂、?-受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI 或ARB，长期药物治疗能减少心血管病事件 血压降低的水平可能比采用哪一类特定药物更为重要 许多患者需要联合用药才能控制血压 美国高血压指南提出优先使用某些降压药物强适应证，ACEI是适用于全部六种强适应证的唯一的降压药物 ACE抑制剂：囊括全部 六项强适应证 * * 降压是减少心血管事件的最关键前提。但在一些特殊情况下,不一定完全如此。在以高血压表现为主的背景下,降压理想与否当然是最重要的。但如果血压本身不是特别高,而在全身血管功能有严重障碍,肾功能已有较明显的障碍等情况下,则降压程度不一定是预后的唯一决定因素。 血压下降对患者的益处？ * * 查资料 * 在内皮细胞产生的众多活性因子中，我们今天讨论的是 EDRF，即内皮衍生舒张因子。它主要包括一氧化氮（NO）、内皮衍生超极化因子（EDHF）和前列环素（PGI2)。它们的产生都与内皮细胞膜上的受体有关，其中最主要的是缓激肽的B2受体以及乙酰胆碱的M受体，还有前列环素的血管切应力的受体。这些内皮衍生舒张因子控制着血管平滑肌细胞的舒张与增生抑制。 * 内皮衍生舒张因子由内皮细胞产生。 如图所示，一氧化氮和前列环素不仅可以作用于血管中层的平滑肌细胞，产生平滑肌细胞舒张以及增生抑制的作用,而且它们还可以分泌进入血管腔内，防止血小板的聚集和粘附，防止动脉粥样硬化的形成。 * 数字显示,血浆PAI活性逐渐增加,在给予眯达普利或者安慰剂16小时后达到高峰. 在安慰剂组,PAI活性逐渐降低,但是保持叫高的水平, 而在咪达普利组,在给药48小时后迅速降低,PAI浓度明显低于安慰剂组. 以上表明：ACE抑制剂有益地改变纤溶平衡 The effects of the angiotensin-converting... S. Oshima et al. Am Heart J 134: 961 (1997) * 达爽高度选择作用于RAS系统，更多的通过减少Ang II的产生降压，更多的通过增加Ang-(1-7)的生成产生器官保护作用。同时，通过适当的缓激肽蓄积，产生更好的器官保护、更好的降压并较少的干咳。 * * 这是一个有关咪达普利ACE 抑制作用的试验 试验对象：男性健康志愿者61例 实验方法：一次口服咪达普利2.5mg、5mg、10mg、20mg后测量ACE抑制率 图表解释：横坐标是服药后时间，纵坐标是ACE抑制率。如图所示，ACE抑制率在服药后6-8小时以剂量依赖关系上升到最高水平，在服药后24小时仍能维持一定水平。 达爽的IC50=0.11nM , IC50越低，说明达到相同抑制率所应用的药物剂量越小，这样的ACEI越高效、越好。图中可以看出，10mg达爽和20mg达爽对人体内ACE的抑制率相当，即达到最大抑制，这对于心衰和蛋白尿患者，我们希望取得ACEI的其他收益，而不希望过多的降低患者的血压时，应用一个象达爽一样的高效的（即：低IC50的）ACEI是非常有意义的。 结论：咪达普利的ACE抑制作用十分强且持久。10mg即为靶剂量，应用20mg在取得更好器官保护作用的同时，副作用和低血压的现象不会出现，这是区别于其他ACEI的特点。 * 这张模式图形象地说明了缓激肽的增加并不与NO的生成成线性相关，而是NO生成一定量后即达到一个平台期，缓激肽蓄积增加并不能进一步增加NO的蓄积量产生更好的靶器官保护作用，随着缓激肽浓度的增加NO不再增加，增加的则是一些致咳物质，因此导致咳嗽发生率增加。 而咪达普利生成适量的缓激肽即保证了生成足量的NO发挥靶器官保护作用，同时又不会产生过多的咳嗽。 因此咪达普利的咳嗽发生率要显著低于其它的ACEI。 * 血管紧张素II的抑制率相似的情况下，咪达普利对缓激肽的蓄积量比卡托普利和雷米普利少。充分证明了咪达普利高选择性的作用于RAS。 达爽与其他ACEI相比，NO释放量是等同的及可以产生相同的靶器官保护作用，但是达爽可以平衡缓激肽的蓄积。 * * IMISH研究已经于2006年12月在欧洲发表，下面我们介绍一下： 专家介绍: Appointments: Head of Clinic, Department of Cardiology, Ramón y Cajal University Hospital, Alcala de Henares University. Assistant Professor of Cardiology.Director of Heart and Hypertension Unit. Activities Chai