e1a激活基因阻遏子(creg)过表达通过抑制信号分子活化对抗人血管平滑肌细胞凋亡.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2009, 36(12): 1597~ 1606 E1A 活基因阻遏子(CREG)过表达通过抑制 p38/JNK 信号分子活化对抗人血管平滑肌细胞凋亡* 1) 2) 2)** 2) 2) 吴光哲 闫承慧 韩雅玲 陶 杰 邓 捷 2) 2) 2) 2) 2) 田孝祥 张保海 王 涛 康 建 张效林 1) 2) ( 四军医大学西京医院心内科，西安710032； 沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科，沈阳 110016) 摘要 血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡参与了动脉粥样硬化(AS)及冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄(RS)等心血管疾病的发生 发展过程 E 1A 激活基因阻遏子(CREG)是新近发现的一种分泌型糖蛋白，在维持细胞和组织稳态方面发挥重要作用 前期 研究发现CREG 蛋白过表达能够对抗血清饥饿诱导的人血管平滑肌细胞(hVSMCs)凋亡，进一步探讨CREG 对hVSMCs 凋亡 的调控作用及相关的分子机制 以逆转录病毒稳定转染的CREG 过表达及表达抑制的hVSMCs 为模型，应用两种药物 Staurosporine (STS) 和Etoposide (VP-16) 诱导细胞发生凋亡，检测细胞凋亡和相关信号通路变化 结果显示，在药物干预后， CREG 表达抑制时细胞凋亡明显增多，而CREG 过表达明显抑制hVSMCs 凋亡 同时也发现，CREG 表达抑制时p38 及 JNK 活性明显增强，而CREG 过表达时p38 和JNK 活性被抑制 经腺病毒转染和药物干预抑制p38 表达后，细胞凋亡均受 到抑制，而且在p38 活性被抑制的同时，JNK 活化也受到抑制 说明p38 和JNK 表现为协同作用 结果也显示，VSMCs 分 化指标SM -actin 和SM MHC 与CREG 表达呈一致趋势，而细胞外基质蛋白Fibronection 与CREG 表达呈负相关 以上结 果提示，CREG 在维持VSMCs 表型转换方面发挥重要作用，并且通过p38 和JNK 信号转导通路对hVSMCs 凋亡进行调控 CREG 可能对于AS和PCI 术后RS 的防治具有重要价值 关键词 E 1A 激活基因阻遏子，血管平滑肌细胞，细胞凋亡，信号通路 学科分类号 Q555.7，R34 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00448 血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡在血管重塑、动 态的分子，将为临床AS 斑块的演进和PCI 术后 脉粥样硬化(AS)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术 RS 的发生提供新的治疗策略[1, 5, 6] 后再狭窄(RS)发生及发展中具有重要作用 一般认 E 1A 激活基因阻遏子(CREG)是新近发现的一 为，VSMCs 凋亡可减少增生细胞数量，抑制血管 种分泌型糖蛋白，可通过阻遏腺病毒E 1A 和E2F 损伤引起的新生内膜形成 然而，近年采取多种诱 对靶基因的转录激活作用，抑制细胞增殖[7, 8] 以 导VSMCs 凋亡的方法，试图对AS 和PCI 术后RS 的研究证实，CREG 基因过表达可以诱导体外培养 [1, 2] 引发的临床事件进行干预，均未取得显著效果 .