脂质体新剂型.ppt

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2.负电荷磷脂 负电荷磷脂又称为酸性磷脂。制备脂质体常用的负电荷脂质有: 磷脂酸(phosphatidic acid, PA); 磷脂酰甘油(phosphatidyl glycerol, PG); 磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol, PI); 磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl serine, PS)等。 二、制备脂质体的材料 Materials for preparation of liposomes 3.正电荷脂质 正电荷脂质均为人工合成产品,目前常用的正电荷脂质有: 硬脂酰胺(stearylamine, SA); 胆固醇衍生物等。 正电荷脂质制备的脂质体在基因的传递系统中应用非常普遍。 二、制备脂质体的材料 Materials for preparation of liposomes 4.胆固醇 cholesterol 胆固醇(Ch)是自然界膜中的另一类重要的组成成分。 它是一种中性脂质,亦属于两亲性分子,但是亲油性大于亲水性。 胆固醇的结构 二、制备脂质体的材料 Materials for preparation of liposomes 5.长循环膜材 长循环脂质体是指含有神经节苷脂GM1ganglioside GM1或聚乙二醇Polyethylene glycol, PEG衍生物的脂质体。 神经节苷脂GM1引入了唾液酸残基增强了膜的稳定性、明显减少了网状内皮系统细胞对脂质体的摄取,延长了脂质体的体内循环时间; 极性的聚乙二醇基则增强了脂质体膜的亲水性,减少了血浆蛋白与脂质体膜的相互作用,阻止网状内皮系统细胞对脂质体的摄取,从而也延长了脂质体的体内循环时间。 二、制备脂质体的材料 Materials for preparation of liposomes 脂质体的制备方法很多,常用的有下列几种: 1.薄膜法 Film forming method 该法最早由Bangham报道,这是最早而至今仍常用的方法。 系将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂,脂溶性药物可加在有机溶剂中,然后在减压旋转下除去溶剂,使脂质在器壁形成薄膜,加入含有水溶性药物的缓冲液,进行振摇,则可形成大多室脂质体(multilamellar vesicles, MLV),其粒径范围约1-5?m。 然后可用各种机械方法分散薄膜法形成的类脂膜,形成MLV脂质体。 三、制备脂质体的方法 Preparation of liposomes 2.逆相蒸发法Reverse-phase evaporation 最初由Szoka提出。一般的制法系将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等,加入待包封药物的水溶液(水溶液:有机溶剂=1:3-1:6)进行短时超声,直至形成稳定的W/O型乳剂,减压蒸发有机溶剂,形成脂质体。 用逆相蒸发法制备的脂质体一般为大单层脂质体,常称为REVs。 本法特点是包封的药物量大,体积包封率可大于超声波分散法30倍,它适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。 三、制备脂质体的方法 Preparation of liposomes 典型脂质体制备过程 称量脂材料, 如 EPC/CHOL/PEG-DSPE =55/40/5 mol/mol/mol 将脂材料溶解 蒸发形成脂膜 水化形成粗脂质体 挤压形成小脂质体(空白或载药脂质体) 典型脂质体制备方法 薄膜法又称干膜分散法 即将脂质材料及脂溶性药的混合于有机溶剂中,通过氮气或减压除去有机溶剂,在容器底壁上形成脂质薄膜; 然后将溶有药物的水溶液加到脂质薄膜上,室温下放置30min使脂质水化,然后在高于Tc 振荡分散脂膜,类脂膜碎片吸水膨胀,形成大多室脂质体。 经超声分散后可形成小单室脂质体。 典型脂质体制备方法 French压力制备脂质体(French press liposomes, FPL) 超声制备脂质体的最大问题是生物材料遭受超声辐射,这样不仅脂质变性,而且包裹在脂质体内的大分子和其它敏感化合物也发生变化性。 目前有几种温和方法使膜破碎和重建。其中之一是将形成的大脂质体放入French压力室,在很大的压力下挤压。这各方法产生直径30~80nm单层或寡层的脂质体。 该法适于作为敏感大分子载体,其稳定性比超声制备的脂质体稳定性好。高压挤压对于重组稳定的膜蛋白也是非常有用的方法。 French压力是根据其发明人之一命名的。最初设计用于植物细胞和细菌的的破碎。目前由SLM-Aminco Inc制造, Urbana, Illinois 61801,USA 。 French压力室的中央是压力室,由不诱钢材料制成。能持续耐受137824kPa甚至275684kPa压力,有不同大小的压

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