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第四十五章 抗结核病药 吴宜艳 二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素 一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 抗结核病药包括： 抗菌机制 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 临床应用 各种类型的结核病 单用早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 抗 菌 谱 广谱 分枝杆菌、革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰氏阴性杆菌,衣原体，病毒(沙眼衣原体)作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。 耐 药 性 RNA多聚酶 ?亚单位（靶位）突变 二、利福平(rifampicin) 体内过程 口服吸收快、完全 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 合成 耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期—球后视神经炎 定期作眼科检查 三、乙胺丁醇(ethambutal) 特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期 四、链霉素(streptomycin) 五、对氨水杨酸钠抗菌谱 抑菌弱作用原理 与PABA竞争拮抗而阻碍叶  酸合成体内过程 穿透力弱,不易透入脑脊液 及细胞内,肝代谢为乙酰化 与异烟肼竞争乙酰化酶,使 游离异烟肼增加抗药性 不易产生 临床应用不单独使用常合用不良反应1.胃肠道反应2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿3.过敏:皮疹,药热4.抑制凝血酶原生成 特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少 六、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 药物的比较药物 抗菌谱 抗菌力 穿透力 耐药性 不良反应 异烟肼 结核杆菌 强++++ 强 易 外周神经炎  (Vit.B6防治) 肝损害利福平 G- G+菌 强+++ 强 较易 肝损害 结核杆菌 (与异烟肼合用易)链霉素 G- G+菌 较强++ 弱 易 (略)