药物化学课件_第七章_抗肿瘤药.ppt

第七章 抗肿瘤药;肿瘤是仅次于心脑血管疾病的死亡率极高的常见病，其特征是机体某个组织的细胞发生异常增生，形成包块。 临床上将肿瘤分为良性（瘤）和恶性（癌）两大类 肿瘤的病因归于化学的、物理的和生物的（如真菌、病毒等病原体）因素 肿瘤的治疗方法主要是手术治疗、放射治疗和化学治疗（化疗） 抗肿瘤药即指抗恶性肿瘤的药物，即抗癌药。; 抗肿瘤药物的分类： 按作用原理（作用靶的）分： 1、以DNA为作用靶的的药物 直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物 如烷化剂 干扰DNA和核酸合成的药物 如抗代谢物 2、以有丝分裂过程为作用靶的药物 抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物 如某些天然成分 ;按化学结构或来源分： 生物烷化剂 抗代谢物 天然抗肿瘤药物 金属络合物;第一节 生物烷化剂 （Bioalkylating agents）; 发展; 一、氮芥类;X、Y分别代表细胞成分的亲核中心; 特点;盐酸氮芥;2、芳香氮芥;X、Y分别代表细胞成分的亲核中心;芳香氮芥的抗肿瘤活性与芳核上的取代基有关;芳香氮芥的抗肿瘤活性与侧链的碳原子数有关;3、氨基酸氮芥 ;;N-甲酰溶肉瘤素;;4、杂环氮芥;乌拉莫司汀;嘧啶苯芥;运用潜效化设计化合物;潜效化：是指将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当改造，变为体外活性小或无活性的化合物，进入体内后，通过特殊酶的作用使其产生活性作用，从而达到提高选择性、增强疗效、降低毒性的目的。是前药的同义词。;环磷酰胺;酶转化;思考： 与环磷酰胺相比，以下2个化合物的活性如何？;5、甾类氮芥;磷雌醇芥;二、乙撑亚胺类 ;三乙撑亚胺;亚胺醌;丝裂霉素C See P.228;三、磺酸酯类及多元 醇衍生物;白消安 ;作用机制;可以视为乙撑亚胺的电子等排体，但抗肿瘤活性低，因此考虑作成多元醇化合物通过环合可以起相似作用;二溴甘露醇;四、亚硝基脲类; 甲基亚硝脲 （性质不稳定，仅苏联临 床使用，疗效一般）;卡莫司汀; 这些药物因为有较大的脂溶性，可以通过血脑屏障，故对于原发性或转移性脑肿瘤的治疗优于其他类型药物;链托佐星（对骨髓较少毒性）;作用机制;马尿酸恶唑酮;第二节 抗代谢物 （Antimetabolite agents） 亦称为干扰DNA合成的药物; 概述; 抗代谢物包括：; DNA：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶 、 胸腺嘧啶 RNA：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶 、尿嘧啶;;嘧啶类抗代谢物 1、尿嘧啶类抗代谢物;氟尿嘧啶（5-FU）;对NaHSO3不稳定;关于氟尿嘧啶;作用机制; 5-FU的衍生物研究很多，常见的1，3取代物;卡莫氟;去氧氟尿苷; 作用特点; 2、胞嘧啶类抗代谢物;胞嘧啶;环胞苷;阿扎胞苷; 嘌呤类抗代谢物;腺嘌呤;硫鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤;叶酸是机体细胞生长的必须物质 叶酸本身无活性，但被还原成二氢叶酸，再被二氢叶酸还原酶还原成四氢叶酸后，在DNA的合成和复制中起重要作用 叶酸类抗代谢物主要是二氢叶酸还原酶抑制剂;2-氨基-4-羟喋啶 对氨基苯甲酸 L（+）麸氨酸;氨基喋呤（白血宁） 甲氨喋呤（MTX）;;;第三节 金属络合物 和生物烷化剂均属于直接作用于DNA的药物; 顺铂 （为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物，但严重肾毒性）;第四节 抗肿瘤抗生素 属于直接作用于DNA的药物;一、博来霉素类;二、放线菌素D;阿霉素 柔红霉素 表柔比星;佐柔比星;??角形构想;米托蒽醌 ;第五节 抗有丝分裂的药物;喜树碱 羟基喜树碱 甲氧基喜树碱;长春碱 长春新碱 去乙酰长春酰胺;紫杉醇 ; 关于紫杉醇;合成;氮芥类药物合成通法;N-甲酰溶肉瘤素（了解）;环磷酰胺;卡莫司汀的合成;巯嘌呤的合成;氟尿嘧啶的合成;;3. 环磷酰胺经体内代谢活化，在肿瘤组织中生成具有烷化剂作用的是 A. 4-羟基环磷酰胺 B. 4-酮基环磷酰胺 C. 羧基磷酰胺 D. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥;;;;;;