药物化学第二章中枢神经系统药.ppt

第二章 中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs;第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics;§1巴比妥类药物;二、分类; 鉴别反应; 巴比妥类药物属于结构非特异性药物; 针对1,2位水解的研究;三、代谢;四、构效关系;§3唑吡坦类药物;§4其他类;; 巴比妥类：苯巴比妥--癫痫大发作及局限性发作;苯妥英钠 Phenytoin Sodium; 水解性;二、代谢 ;又名：酰胺咪嗪 ;二、理化性质 ;卡马西平的10,11位环氧化物也具有抗癫痫活性。 ;普罗加比 Progabide ; 二苯亚甲基作为载体，使药物极性减少，更易进入 脑内，在体内代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发 挥作用。; 噁唑烷酮类：三甲双酮--失神性小发作;;第三节 抗精神病药 Antipsychotics;氯丙嗪 Chlorpromazine;二、发现 ;四、氯丙嗪的衍生物 ;氯普噻吨;五、构效关系;氯氮平 Clozapine;氟哌啶醇 Haloperidol;第四节 抗抑郁药 Antidepressants;盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride;氟西汀 Fluoxetine ;案 例1 ; 药物1，2均属于吩噻嗪类抗精神病药，可能有抗胆碱能药物的一些作用，如使眼内压升高，青光眼患者禁用。 ;案 例2 ;1是去甲肾上腺素重摄取抑制剂：地甘帕明是丙咪嗪脱甲基的代谢产物，因患者使用肾上腺素的衍生物地匹福林治疗青光眼（地匹福林是肾上腺素的前药），故选用地甘帕明有可能干扰地匹福林的作用，减少地匹福林的代谢速度，导致药物的相互作用，此外该药还有嗜睡的不良反应，不宜选用。 2也是去甲肾上腺素重摄取抑制剂，情况和1类似。 3选择性5-羟色胺重摄取抑制剂：不影响胆碱受体，组胺受体或α肾上腺素受体功能，本品的副作用较轻，适合多数抑郁症患者。 4是单胺氧化酶抑制剂：对肝脏和心血管系统毒副作用严重，大多数已被淘汰。苯乙肼是该类药物中保留下来的毒副作用较小的品种，但不是一线治疗药。 ;第六节 中枢兴奋药;咖啡因 Caffeine; 鉴别反应;吡拉西坦（脑复康）;摇头丸;;第五节 镇痛药 Analgesics;本章的镇痛药按来源和结构;§1吗啡及其衍生物 Morphine and its Derivatives;一、结构特点 ;二、理化性质 ;3、脱水及分子重排 ;4、颜色反应 ;四、Morphine结构改造（克服易上瘾、呼吸抑制等副作用） ; 7，8位上的双键可被还原，活性及成瘾性均增加。; 17位N为镇痛活性的关键，N上的甲基用烯丙基、环丙 甲基、环丁甲基等不饱和基团或小环的基团取代后， 由激动剂转成为拮抗剂。 ;盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride;二、作用 ;四、类似物 ;盐酸美沙酮 Methadone hydrochloride;三、作用 ;喷他佐辛 Pentazocine;§3阿片受体模型; 3点结合模型;阿片受体表面尚有二个辅助的疏水连接区域，一个区域为激动剂结合位置，另一个为拮抗剂结合位置。;