药物合成反应课件-重排反应.pptVIP

第五章 重排反应;定义： 受试剂或介质的影响，有机分子内的某个基团 或原子从一个原子迁移到另一个原子上, 使分子构架发生改变, 形成一个新的分子的反应称为重排反应。;重排反应类型(按基团迁移的位置分): 从碳原子到碳原子的重排 从碳原子到杂原子的重排 从杂原子到碳原子的重排 ?-键迁移重排; 重排反应的应用: 形成C-C、C-N、C-O键 定向引入官能团 形成环状化合物;第一节 从碳原子到碳原子的重排;1. Wagner-Meerwein重排 终点碳原子上羟基、卤原子或重氮基等，在质子酸或 Lewis 酸催化下离去, 形成碳正离子，其邻近的基团迁移至该碳原子，同时形成更稳定的碳正离子，再经亲核取代或质子消除, 生成新化合物的反应, 称为Wagner-Meerwein重排。;2. Pinacol重排 邻二醇类化合物在酸催化下，重排生成醛或酮的反应，称为Pinacol重排。;Pinacol重排机理 基团的迁移能力 Semipinacol重排 立体化学;机理：;基团的迁移能力：;主产物;94%;2. 不对称的邻二醇;(72%);羟基位于脂环?环扩大或缩小;Trans-二醇;Semipinacol重排;碱性介质 ;环己酮;Tiffeneau环扩大反应;3. 苯偶酰-二苯乙醇酸型重排 二苯基乙二酮(苯偶酰)类化合物用碱处理，生成二苯基?-羟基酸(二苯乙醇酸)的反应, 称为苯偶酰-二苯乙醇酸型重排。;迁移能力：吸电子基取代的芳环供电子基取代的芳环;;甾体缩环;4. Favorski卤化酮重排 ?-卤代酮在亲核碱(NaOH, RONa等)存在的条件下，重排得到羧酸盐、酯或酰胺的反应, 称为Favorski卤化酮重排反应。;Favorski卤化酮重排的应用 1.制备?碳上多烃基取代羧酸衍生物 2.合成有张力的脂环烃羧酸衍生物 3.大环类化合物的缩环;64%;第二节 从碳原子到杂原子的重排;1. Beckmann重排 酮肟类化合物在酸性催化剂的作用下，重排成取代酰胺的反应, 称为Beckmann重排。;机理:;Beckmann重排的应用 将酮转变为酰胺 确定酮的结构 扩环成内酰胺化合物 制备仲胺;2. Hofmann酰胺重排为胺类 酰胺用溴(或氯)和碱处理, 转变为少一个碳原子的伯胺的反应, 称为Hofmann酰胺重排为胺类反应, 或称为Hofmann降解反应。;机理:;Hofmann降解反应适用范围 本重排的酰胺包括脂肪、脂环、芳脂、芳香及或杂环等的单酰胺，用以制备各类伯胺。;(65~71%);芳环邻位有-NH2, -OH等亲核试剂时, 可成新环.;3. Baeyer-Villiger 氧化重排 酮类用过氧酸(如过氧乙酸、过氧三氟醋酸等)氧化，在烃基与羰基之间插入氧原子而成酯的反应, 称为Baeyer-Villiger反应。;机理:;迁移基团的构型保持不变 迁移基的迁移能力： 叔烷基环己基、仲烷基、苄基、苯基伯烷基甲基;供电子环有利;近双键有利;常用的过氧酸有：;85~90%;三．Curtius 重排 酰基叠氮化合物受热发生脱氮，重排生成异氰酸酯的反应，称为Curtius 重排。;2. 光活性物质发生此重排时未发生消旋作用，构型保持不变，故另一观点认为，重排时基团的迁移是在分子内部协同进行的。;（二）酰基叠氮化物的制备 1.酰氯与叠氮钠反应;3. 酰肼与亚硝酸反应;（三） 异氰酸酯的反应;四．Schmidt 重排 在强酸作用下， 叠氮酸与羧酸作用，生成比原羧酸减少一个碳原子的胺的反应，称为Schmidt 重排。Schmidt 重排包括以下三类反应： 1．在质子强酸或Lewis 酸催化下，叠氮酸与羧酸反应，生成比原羧酸少一个碳原子的伯胺：; 2. 在质子强酸或Lewis 酸催化下，叠氮酸(HN3)与羧酸反应，生成腈和N-取代甲酰胺;与酮反应，生成N-取代酰胺.; 当R 具有光学活性时，得到构型保持的手性胺。; 对浓硫酸不稳定的化合物，可采用磺酸，氯化氢，氯化铁，氯化锡等质子酸或Lewis酸作催化剂。 反应常以CHCl3 或苯作溶剂；反应温度一般略高于室温。 ; 1. 操作简便，一步即能从羧酸得到伯胺, 不 需分离中间体； 2. 收率较高. （注意：叠氮酸有毒且易爆炸，操作时应十分小心.） ;第四节 σ键迁移重排　　　　----[3，3]迁移重排;二. Claisen 重排 酚或烯醇的烯丙醚在加热至190~200℃时, 发生烯丙基由氧原子迁移至碳原子上，分别生成C-烯丙基酚或