药物相互作用片断.pptVIP

举例：影响药物吸收的相互作用 类型 实例 胃肠道pH改变 抗酸药、H2受体阻断剂、质子泵抑制剂减少酮康唑、伊曲康唑的吸收 影响胃肠运动 甲氧氯普胺和西沙必利促进环孢菌素、地西泮、锂盐和对乙酰氨基酚的吸收。阿片类镇痛剂减慢对乙酰氨基酚吸收速率。抗胆碱药减慢地西泮、左旋多巴、对乙酰氨基酚吸收速率。 对胃肠道的毒性作用 含顺铂、蒽环霉素的细胞毒性化疗药减少苯妥英钠的吸收 举例：影响药物吸收的相互作用 类型 实例 复合物生成 抗酸药减少某些抗菌药的吸收，如；阿奇霉素、喹诺酮类、利福平、四环素类。靠来烯胺减少地高辛、甲状腺素、华法令的吸收。硫糖铝减少苯妥英、喹诺酮类、甲状腺素的吸收。 肠道菌群变化 光谱抗生素（如四环素类）破坏肠道菌群导致：血浆地高辛浓度升高；减少口服避孕药的肠肝循环而降低药效。 2.影响药物分布的相互作用----血浆蛋白置换 Drug B Plasma Tissue Drugs A and B both bind to the same plasma protein Drug A Protein bound Drug A free Drug A free 举例：影响药物分布的相互作用-----血浆蛋白置换 置换相互作用的目标药特点：分布容积小、半衰期长、治疗窗窄 相互作用药 目标药（被置换药物） 临床后果 水杨酸类、呋塞米 甲磺丁脲等磺酰脲类口服降糖药 低血糖 水杨酸类、呋塞米磺胺类 甲胺蝶呤 白细胞减少症 乙胺嘧啶 奎宁 金鸡纳反应粒细胞减少 呋塞米 水合氯醛 出汗、脸潮红、血压升高 维拉帕米 卡马西平、苯妥英钠 两药毒性增强 对保泰松与华法令的相互作用的重新认识 早在1959年以前就已认识到保泰松可以增强华法林的抗凝作用 随后体外研究中证实，保泰松可以将华法林从其血浆蛋白结合部位置换出来 现在的研究认识到，这种相互作用是由于保泰松立体选择性地抑制了华法林的代谢的结果 3.影响药物代谢的相互作用 药物代谢与细胞色素P450酶 ---细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）是体内与药物代 谢相关的重要酶系 CYP 3A4 Individual：1、2、3…（鉴定先后顺序） Family：1 14 Subfamily：A、B、C…（氨基酸序列相似性） P450酶的构成 肝P450由三部分组成：血红素蛋白（即P450 ），黄素蛋白（NADPH-细胞色素C还原酶），以及磷脂（磷脂酰胆碱），分子量约45000~55000道尔顿，代谢性相互作用的96%是由P450酶系介导，P450酶系一般简称药酶，1958年由Klingberg和Gorfinkle鉴定初它在还原状态下可与CO结合，并在波长为450nm处由一最大吸收峰。 人P450酶家族及其亚族 家族 亚族 分子种类 CYP1 1A 1A1 1A2 CYP2 2A 2A1 2B 2B1 2B6 2C 2C8 2C9 2C18 2C19 2D 2D6 2E 2E 1 CYP3 3A 3A4 3A5 3A7 CYP4 4B 4B1 重要的药物代谢酶 临床上绝大多数药物均通过其中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4催化代谢 CYP3A4含量最多（占肝脏CYP的25%，肠道含 量也很丰富），底物特异性最广泛（约50%的药 物经其催化代谢）