药理学第22章.pptxVIP

第二十二章抗心律失常药Antiarrhythmic drugs主要内容心脏电生理学基础心律失常发生机制 抗心律失常药物作用机制 常用抗心律失常药物第一节 正常心肌电生理 一、心肌细胞的分类心肌细胞按生理功能分为：工作细胞；特殊分化的心肌细胞心肌电生理功能：快反应/慢反应细胞电生理特性：细胞上的离子通道活动有关，跨膜离子流决定静息膜电位和动作电位的形成第一节 正常心肌电生理 工作细胞——心房肌及心室肌——具有收缩功能——机械收缩作用——-还具有兴奋性、传导性而无自律性特殊分化的心肌细胞——分布在窦房结、房室交界等——无收缩功能——主要具有自律性，有自动产生节律的能力，同时具有兴奋性、传导性区别：胞浆内肌原纤维的有无第一节 正常心肌电生理 兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力,包括静息电位去极化到阈电位水平以及有关离子通道的激活两个环节自律性指细胞在没有外界刺激的条件下自动地产生节律性兴奋的特性,产生的机制是4期自动除极传导性,心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但可以沿整个细胞膜扩布，且可通过细胞间缝隙连接传导到另一个心肌细胞，从而引起整个心脏的兴奋和收缩第一节 正常心肌电生理 静息电位RP（resting potential）动作电位AP（action potential）安静状态下肌细胞膜两侧的电位差，一般是外正内负心室肌、心房肌约为-80~-90mV，窦房结细胞-50~-60mV，心肌组织受到刺激时会引起特定离子通道的开放及带电离子的跨膜运动，从而引起膜电位的波动第一节 正常心肌电生理 正常心肌膜电位0相：除极期 产生机制是电压门控性钠通道激活，Na+内流产生去极化1相：快速复极早期 钠通道的失活和瞬间外向钾通道的激活2相：平台期 内向电流与外向电流平衡3相：快速复极末期 钾外流4相：自动除极/舒张期 恢复静息态的离子状态 第一节 正常心肌电生理 第一节 正常心肌电生理 第一节 正常心肌电生理 心脏活动——心机正常电活动，心肌细胞动作电位AP的整体协调平衡是心脏电活动正常的基础多种内向和外向电流参与AP时程，任一通道电流改变，引起动作电位改变，影响心脏电生理特性：自律、传导、兴奋心脏冲动任一环节节律性收缩第二节 心律失常心律失常心动节律和频率异常正常：心脏协调而有规律地收缩、舒张，完成泵血失常：心脏泵血功能发生障碍，影响全身器官供血影响：致心室颤动，危机生命起搏器、电复律、导管消融、手术非药物治疗治疗方式存在致心律失常的毒副作用药物治疗第二节 心律失常起搏器导管消融电复律第二节 心律失常一、心律失常的形成冲动形成异常/冲动传导异常自律性升高折返后除极一个动作电位后产生一个提前的去极化，分为早后除极和迟后除极一次冲动下传后沿另一通路折回，再兴奋，引发快速型心律失常自动除极化电流动力学和大小改变引起自律性变化。钙内流增加导致自律性升高第二节 心律失常折返形成示意图第二节 心律失常心肌细胞的早后除极和迟后除极 第三节 抗心律失常药一、抗心律失常药的作用机制1. 降低自律性∶抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电位，使其远离阈电位。2. 改变膜的反应性及传导性消除折返∶ 增加膜反应性，取消单向阻滞 减弱膜反应性，变为双向阻滞3. 改变ERP及APD而减少折返∶使ERP/APD之比值增大 奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP 利多卡因、苯妥英钠可缩短ERP和APD第三节 抗心律失常药二、药物分类 分为四类： Ⅰ类钠通道阻滞药Ⅰa奎尼丁、普鲁卡因胺Ⅰb利多卡因、苯妥英钠Ⅰc普罗帕酮 Ⅱ类β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ钙通道阻滞药 维拉帕米第三节 抗心律失常药三、Ⅰ类药-钠通道阻滞药Ⅰa 类∶中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流奎尼丁(Quinidine)是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。【 体内过程】吸收∶口服吸收较好，生物利用度较高结合∶80%分布∶代谢∶肝内羟化排泄∶肾，羟化产物及20%左右的原形。第三节 抗心律失常药【药理作用】 1. 降低自律性∶抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。2. 减慢传导速度∶抑制0相钠内流3. 延长有效不应期∶抑制3相钾外流4. 膜稳定作用∶抑制钠、钙内流和钾的外流5. 对植物神经的影响∶α受体阻断:第三节 抗心律失常药【临床应用】 房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 室上性及室性心动过速 由于其不良反应故不首选，对于伴心衰者应先用强心苷治疗。【不良反应】1. 消化道反应∶恶心，呕吐，腹泻。2. 心血管反应 ①低血压 ② 心动过缓或停搏3. 少数有过敏反应∶血小板减少，粒细胞减少等，应及时停药。第四节 药源性心律失常几乎所有的抗心律失常药都有一定的致心律失