药理学第二讲药代动力学.pptx

第2章 药物代谢动力学Pharmacokinetics第一节 药物的体内过程 吸收absorption 分布distribution 代谢metabolism 排泄elimination●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄 组织器官FreeBound排泄游离型药吸收结合型药生物转化一、 药物的跨膜转运 生物膜（一） 被动转运 药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，不需消耗ATP，只能顺浓度差转运 简单扩散 又称脂溶扩散 滤 过 又称水溶扩散 易化扩散 又称载体转运1. 简单扩散 解离程度与脂溶性 2. 滤过 又称水溶扩散指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过3. 易化扩散 又称载体转运通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）受膜两侧电位差的影响. 化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定(二) 主动转运（逆流转运）转运需要膜上的特异性载体蛋白需要消耗ATP，因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+－ATP酶（钙泵）、儿茶酚胺再摄取的胺泵等（三）膜动转运胞饮 （胞饮、入胞） 某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。胞吐胞吐又称胞裂外排或出胞。递质释放二、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收 吸收是指药物从用药部位进人血液循环的过程。 消化道吸收 注射部位的吸收呼吸道吸收皮肤和粘膜吸收 1.消化道吸收 口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进人肝，再进人血液循环。舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收2.注射部位的吸收肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢 3.呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收4.皮肤和粘膜吸收完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强（二）影响药物吸收的因素硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水杨酸、派醋甲酯、喷他佐辛、哌替啶、异丙肾上腺素、普萘洛尔、可乐定、利多卡因等都有明显的首过效应药品的理化性质首过效应 （首关效应） 口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进入体循环量减少，这种现象称首过效应。 吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等三、药物的分布和影响因素 分布：药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处。药物经血液转运到组织器官的过程。影响的主要因素如下： 与血浆蛋白（白蛋白为主）结合 局部器官血流量 组织的亲和力 体液pH和药物的理化性质 胞内7.0，胞外7.48 体内屏障四、药物的代谢（药物转化） 定义 药物在体内发生结构的变化 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 步骤： Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 部位：肝脏 微粒体 肝外部位：intestines, kidneys, brain 等主要酶系： 专一性酶 如ChE, MAO等 非专一性酶 肝微粒体混合功能氧化酶系（肝药酶） 特点 特异性低 活性有限 个体差异大 可被药物诱导或抑制药物相互作用临床意义： 肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂药物相互作用肝药酶诱导剂提高肝药酶的活性，增加药物代谢，血浆浓度降低，药效降低肝药酶抑制剂抑制肝药酶的活性，减慢药物代谢，血浆浓度增高，毒性反应五、药物的排泄1. 肾排泄 ●肾小球滤过●肾小管分泌影响药物排泄的因素有 ●尿液pH，青霉素和丙磺舒 ●血浆蛋白结合率高的药物排泄较慢。 酸化尿液：弱碱性药物解离多，重吸收少，排泄增加弱酸性药物解离少，重吸收多，排泄减少解救药物中毒的措施之一碱化尿液：弱酸性药物解离多，重吸收少，排泄增加弱碱性药物解离少，重吸收多，排泄减少2. 胆汁排泄 肝肠循环指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝3. 其他 乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。第二节 药物代谢动力学基本概念一、血药浓度一时间曲线的意义 峰值(Cmax) 达峰时间(Tpeak) 血浆半衰期(t1/2) 曲线下面积(AUC)二、给药途径与药——时曲线 1. 不同给药途径的潜伏期、Cmax、Tmax、药效持续时间均可有明显差别。2. 给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一时曲线的形态三、生物利用度 药物制剂被机体吸收的速