药用高分子辅助材料.ppt

性质： （1）溶解性　 PAA 易溶于水、乙醇、甲醇、乙二醇极性溶剂 不溶于饱和烷烃及芳香烃等非极性溶剂 PAA－Ｎa 仅溶于水，不溶于有机溶剂 水中解离羧酸根阴离子大分子： ＮaOH过量，钠离子与羧酸根阴离子结合机会增多，大分子趋向卷曲构象状态，溶解度下降，溶液由澄明变得浑浊． 盐酸或一价盐离子，同上． PAA－Ｎa　 对盐类电解质耐受力差 例：碱土金属离子－聚合物稀溶液沉淀 　　　　　　　　　浓溶液凝胶化 （2）黏度和流变性 黏度：分子链越舒展，黏度越大 流变性：聚电解质效应，类似凝胶 假塑性流体行为 聚合度越高 浓度越大 越强 大分子吸附固体粒子 （２）黏度和流变性 黏性： 黏度与构象有关． 分子链越舒展，黏度越大． PAA及PAA－Ｎa　水溶液 属阴离子聚电解质，羧酸根阴离子间静电斥力作用，大分子伸展，解离度越大－链上电荷密度，黏度越大 黏度减小因素： 降低pＨ值或加入小分子盐 本质：－ＣＯＯＨ或－ＣＯＯＮa解离度下降，分子链卷曲，流体力学阻力下降，黏性减小 （3）化学反应性－ 中和反应：碱性物质－ 难溶盐 交联反应：高温，乙二醇、甘油、环氧烷烃－酯键结合 静电反应：阳离子－离子复合物 壳聚糖（乙酸）－凝胶 脱水反应： 150℃： 分子内脱水－六环聚丙烯酸酐－分子间缩合－交联异丁酐 300℃： 环酮 聚合 环酮 PAA PAAS 却耐热 CO2 (4)毒性 无毒，摄入也不消化 PAAS 小鼠LD5010g/Kg 皮肤无刺激性; 残余单体1%,低聚物5% 3 应用 ① 分散剂－ 将碳酸钙、硫酸钙等盐类的微晶或泥沙分散于水中不沉淀，用于循环冷却水系统作阻垢分散剂使用，从而达到阻垢目的； ② 基质、增稠剂、增黏剂－软膏、乳膏外用药剂或化妆品 M = 2.0×104－6.6×104 ③ 现代制剂应用 控释制剂: PAA-壳聚糖离子复合物－肽及蛋白质 PAA－聚乙烯醇、聚乙二醇可逆络合物 口服和黏膜制剂： PAA－聚乙烯醇 PAA－羟丙甲纤维素 巴布膏剂压敏胶： PAA－聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇 环境敏感 胰岛素制剂 （二） 交联聚丙烯酸钠 1 化学结构和制备方法 聚丙烯酸钠 过硫酸盐 引发 二乙烯基类 交联 甲醇萃取 白色或黄色颗粒状粉末 胶胨状透明弹性体 沉淀聚合 2 性质 高吸水性树脂，不溶于水，迅速溶胀 吸水机理：羧酸基团亲水，渗透压差 3 应用 （1）水性基质－保湿、增稠、皮肤浸润。凝胶 （2）填充剂－尿布、吸血巾、妇女卫生巾 （三）聚丙烯酸水凝胶 pH敏感 C C H H H COOH C C H H H COO — 低 pH 高 pH n n OH - H + 膨胀 微晶纤维素是白色、多孔性微晶状，易流动的颗粒或粉末，具高度变形性，可吸收2—3倍量的水分而膨胀。微晶纤维素是片剂的优良辅料，可作为填充剂、崩解剂、干燥黏合剂和吸收剂。 可压性：高度变形性　 吸附性：多孔性微细粉末 分散性：奶油般凝胶体　悬浮液　奶油 反应性能：不溶于稀酸　有机溶剂　稀碱溶液膨化 　　　　　羧甲基化　乙酰化　酯化　 性能： ３　药剂中的应用 （1）辅料：片剂稀释剂　硬胶囊或散剂填充剂 　　　软胶囊：稳定剂 　　　口服混悬剂：助悬剂 不得作为注射剂或吸入剂辅料－可致肉芽肿　 微晶纤维素： 作用： 赋形性　黏合　吸水润胀－直接用作黏合剂　 吸附性且具有球化作用－　节省造粒过程　直接压片 不易吸潮在胃迅速崩解－ 片剂赋形崩解剂 稳定分散体－膏或混悬剂的赋形稳定剂，软胶囊－减轻沉降作用　 原理： 药物－纤维素多孔结构－分子间氢键或被包含－干燥成型－体液－润胀－氢键破坏－药物释放 科研前线： 填充及崩解剂：　 美国利用硫化床凝聚作用－微晶纤维素填充崩解剂－扑热息痛 微晶纤维素球形颗粒－包衣缓释或苦味掩盖制剂核芯，便于包衣 （2）缓释材料： 纤维素酯类衍生物 （１）结构与性质 纤维素部分乙酰化，ＣＨ３ＣＯ含量４５％，１.5~3.0个羟基被乙酰化／每结构单元 规整性降低，耐热性提高，不易燃烧，吸湿性变小，电绝缘性提高． （２）制备 　２［Ｃ６Ｈ７Ｏ２（ＯＨ)３］　＋３n(CH3CO)2O 2 ［Ｃ６Ｈ７Ｏ２（ＯCOCH3)３］n ＋３nH2O 　水解降低乙酰基含量－所需 １　醋酸纤维素（ＣＡ） （３）应用 二醋酸纤维素：缓释和控释包衣材料 Ｍav=50000 成膜性好＞乙基纤维素 薄膜具半渗透性，可阻止溶液中水分子以外的物质的渗透，是制备渗透泵片剂包衣的主要材料