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血脂治疗策略指南新进展
糖尿病的血脂异常及其治疗 糖尿病血脂异常的特点 糖尿病患者降脂治疗选用哪类药物? 糖尿病常见的血脂异常 脂蛋白结构和大小变化(小而密LDL) 甘油三酯轻至中度升高 胆固醇逆转运障碍: HDL-C低下 载脂蛋白糖化 脂蛋白氧化 Lp(a) 升高和修饰。 Adapted from Stamler J et al Diabetes Care 1993;16:434-444. 每10,000 人/年的心血管死亡率 糖尿病非糖尿病 总胆固醇 (mmol/L) 0 20 40 60 80 100 120 140 4.7 4.7-5.1 5.2-5.7 5.8-6.2 6.3-6.7 6.8-7.2 7.3 160 胆固醇水平低的糖尿病患者的心血管死亡危险性高于胆固醇水平高的非糖尿病患者 糖尿病降脂治疗 糖尿病患者积极治疗血脂异常,可明显降低冠心病危险性; 治疗主要是针对降低LDL-C; 对于已有冠心病者治疗目标值为LDL-C<1.8mmol/L (70mg/dL); 降脂治疗首选他汀类。 ATPⅢ-心脏保护研究对DM提供了详尽的分析 医学启迪 根据HPS的结果,每天辛伐他汀40 mg 应该常规用于糖尿病患者 舒降之?40 mg 是唯一在广泛糖尿病患者中得到证实的他汀类药物 降低主要冠脉事件 降低中风危险 降低冠脉和非冠脉的血管重建 降低外周大血管并发症进展的危险 (包括外周血管重建, 截肢 和下肢溃疡) Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2003;361:2005-2016. 高危人群降LDL-C当前趋势: 许多高危患者的LDL-C没有获得应有降低 LDL-C很难降至很低 LDL-C2.6mmol/L者也应降脂 LDL-C降得低些,临床获益则大些 亚洲人是否需要较大剂量他汀类?安全性如何? GOALLS 研究(Getting to Appropriate LDL-C Levels with Simvastatin ) STATT研究(Simvastatin Treats Asians To Target) *美国:£2.6mmol/L(100mg/dl) 欧洲: £3.0mmol/L(115mg/dl) Chung N et al. Clin Ther 2001;23:858-870 Garmendia F et al. Curr Med Res Opin 2000;16(3):208-219. 133名(亚洲人) 评价舒降之20-80mg/日在疗效和耐受性 目的 达到LDL-C推荐目标*的病人百分比 主要终点 多中心、逐步加量直至治疗达标的开放研究 研究设计 既往有冠心病史的患者,LDL-C为115-180mg/dl,TG£400mg/dl 研究对象 198名(92%非亚洲人) 病例数 STAAT GOALLS GOALLS&STATT 试验设计 Visit 1 (-6周) Visit 2 (1周) Visit 3 (6周) Visit 4 (10周) Visit 5 (14周) 洗脱期 辛 伐 他 汀 治 疗 20mg 40mg* 80mg* *根据LDL-C水平调整剂量,目标值为LDC-C£100mg/dl STATTGOALLS第14周时相似的平均剂量使绝大多数亚洲和非亚洲人达到LDL-C治疗目标 LDL-C达到NCEP和欧洲标准的% 28.6 27.5 达到 LDL-C 100 mg/dL 的平均剂量(mg) GOALLS – Non-Asian STATT Asian 亚洲和非亚洲患者对舒降之 20-80mg 均有良好的耐受性 * 10 病人CK升高, 8 个ALT升高,但无CK 5 倍正常上限或 ALT 3 倍. # STATT 中3个退出研究中的1个由于严重的临床副反应伴严重的实验室异常而退出 + 病人舒降之治疗36天后高甘油三脂血症 1 (1)+ 1 (1) # 因严重实验室检查异常退出研究 0 (0) 0 (0) 严重的实验室检查异常 7 (4) 18 (14)* 与药物相关的实验室检查异常 15 (8) 21 (16) 实验室检查异常 n (%) n (%) GOALLS Non-Asian (N = 183) STATT All Asian (N = 133) 舒降之40mg对国人的疗效和安全性如何? 舒降之40mg国内经验显著降低LDL-C和TC 舒降之40mg 治疗比20mg更显著降低LDL-C/TC,N=84,p0.05 LDL-C的疗效 TC的疗效 李帮清 胡大一等,中国医药导刊,2003
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