质量标准变更研究思路.ppt

质量标准的变更研究思路;质量标准的变更研究思路 一、前言 二、标准变更的原因及基本要求 三、单纯质量标准变更及研究思路 四、其他变更引起的标准变更及研究思路 五、总结 ; 1. 药品质量控制体系 2. 质量标准在药品质量控制体系中的作用 ;药 品 质 量 控 制 体 系;溶剂引 入杂质;起始 原料 ;本讲文所涉及的质量标准 药品注册标准，包括质量标准附件。 ;2 质量标准在药品质量控制体系中作用; （一) 质量标准变更原因 （二）质量标准变更基本要求 ;（一）质量标准变更原因; 1 新的认识 随着药物使用范围的扩大，以及人们对药物研究、认识的加深等，为更好地控制药品的安全、有效，标准中部分项目、限度需要调整。 例 盐酸二甲双胍之已知杂质双氰胺 THF ; 2 数据积累 随着生产工艺的放大、稳定和成熟，产品质量数据的积累，标准中部分项目、限度也可能需要调整。 例 某注射液原批准注册标准中性状为无色的澄明液体，现根据规模化生产后产品实际情况拟改为无色至几乎无色的澄明液体。 ; 3 原料、工艺或辅料变更 因生产的需要，原料、工艺或辅料有时有所变更，这些变更将会导致样品中杂质种类、含量变动，辅料变更还可能影响到检查方法的适用性，此时也需要对检查方法进行验证和对质量标准进行变更。 例 某产品原处方使用右旋糖酐40，现申请变更为L－精氨酸和甘露醇。; 4 标准提高 原标准检测项目不完善，检测方法落后，应进行标准的提高（变更）工作，以保持标准的先进性以及对产品质量控制的全面性。 例 某注射粉针主药稳定性差，但无有关物质检查项。 部分静脉注射剂质量标准中无热原或细菌内毒素检查项检查项等，仅 2005版药典新增细菌内毒素检查品种即有112个。 ; 5 不同国家/地区标准的统一要求 某些国际大型制药企业产品在多国上市，为保持产品质量一致性，方便管理，需要对注册标准进行变更。 例 某公司口服制剂，因欧洲管理部门对该类制剂要求有更新，该公司向SFDA提出对进口我国注册标准进行相应变更的申请。 ;6 相关法定要求发生变化 例 2005版药典修订了糖浆剂糖用量，同时要求对微生物进行控制。 ;（二）质量标准变更基本要求; 变化 风险 ; 针对性的研究，综合分析、评估变更对 药品质量、安全性、有效性的影响 相应的物质、技术支持 研究用样品 持证人是标准变更研究和评估工作的主体;三、单纯的质量标准变更及研究思路;质量标准变更内容;（一）单纯的质量标准变更分类;（二）质 量 标 准 II 类 变更研究思路 －加强药品质量控制的标准变更; 1 严格限度 例 根据多批次生产验证，提高标准中对水分、有关物质等指标的要求。 注意 限度修订一般基于一定批次产品的检测数据及相关的药典标准及/或相关技术指导原则。; 2 增加检查项目 研究工作需重点是对新项目所用方法进行验证，并确定合理的限度。 限度的制订基于一定批次产品的检测数据及相关的药典标准及/或相关技术指导原则。 ; 3 性状变更 原料药或药品自身没有发生任何变化，性状变更是为了对原料药或药品描述更加科学和准确。 此类变更通常不需要进行研究验证工作。 对于因处方、制备工艺等变更引起的药品颜色、形状等性状变化不属于此类变更的范畴。; 4 鉴别方法变更 由专属性较差的方法变更为专属性较好的方法。 在原有鉴别方法基础上增加一种鉴别方法。 研究工作重点：对变更后鉴别方法的专属性进行验证。;质 量 标 准 II 类 变更 ―其他变更; 1 随国外药典或企业标准版本的更新或增补而引起的标准变更 研究工作重点：考察更新后药典版本或标准对原料药或药品质量控制的适用性 。;