陈瑞玲--抗菌药物的合理应用.ppt

团队合作优化抗菌治疗;抗菌药物的合理用药概念;优化抗菌治疗;抗生素选择时需考虑的因素;;合理用药基本原则;临床药动学（PK）是研究在临床剂量下，体液中浓度（C）的时间（t）过程关系 临床药效学（PD）则是研究体液中浓度与药效（E）的关系 近年来将体外药效学指标MIC和体内药动学参数结合起来，即将PD与PK结合起来，以探讨抗感染化疗中的量-效关系（如Cmax/MIC），和时效关系（如T＞MIC），以优化给药方案;;;（二）抗生素药效学与药代动力学;;依据PK/PD抗菌药物分类;药代动力学与药效动力学(PK/PD);效; ;TMIC 模式图;时间依赖型抗生素 杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应 PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC 抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类 四环素类 伊曲康唑 万古霉素 氟康唑 注：PK=药代动力学 PD=药效学 T=时间 MIC=最低抑菌浓度 AUC=血药浓度对时间曲线下总面积 中国抗感染化疗杂志 2003：177 ;青霉素的半衰期仅0.5h，它的消除速度快，以6-8h投药一次等距离投药较妥。; 长半衰期的时间依赖型抗菌药物，可以一日一次。如头孢曲松 半衰期为8h，可以一日一次给药。如阿奇霉素 半衰期长达35-48h，一日一次，也有人主张可隔日一次。;特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间。 氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75～7.5hr）。;;低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 如氨基糖苷类应一日一次给药 如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次 ;（三）浓度依赖性抗菌药氨基糖苷的给药方案;（四）浓度依赖性抗菌药氟喹诺酮的给药方案;2003年喹诺酮药物对常见阴性菌的敏感性;（五）时间依赖性β内酰胺类的给药方案;常用β内酰胺类抗菌药的半衰期;注意抗生素后效应（PAE）;抗生素后促白细胞效应（PLAE）;注意MPC-防细菌变异浓度;注意药物的组织渗透性: % tissue/serum;Concentration of antimicrobial drugs in respiratory fluids and tissues (Ratio ELF/serum %); 抗菌药在CSF中的浓度;组织分布浓度;（六）给药时机的选择;（七）抗菌药的联合方案选择 ;抗菌药的联合应用有两个目的;１．应对耐药菌和/或增加疗效的联合;抗MRSA的联合用药;万古霉素和磷霉素的联用：都属于破坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素，磷霉素作用于金葡菌细胞壁合成的早期靶位，糖肽类作用于中期靶位，联合应用时对粘肽合成的早期和中期产生双重阻断，从而产生协同作用。并应对细菌的耐药 万古霉素与利福平的联用：前者破坏细菌细胞壁合成，后者因抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶而阻断细菌核糖核酸的合成，各自作用于不同靶位，所以产生协同和应对细菌耐药;治疗所致严重感染可采用抗铜绿假单胞菌的β-??酰胺类或喹诺酮类联合氨基糖苷类 ;抗铜绿假单胞菌的β-内酰胺类联合氨基糖苷类，前者属于破坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素，后者为抑制细菌蛋白质合成的杀菌性抗生素，两者联合分别作