动物应激反应.ppt

糖皮质激素分泌的调节 应激时变化最明显的激素为糖皮质激素和儿茶酚胺，两者对免疫功能都显示抑制效应。 (1) 糖皮质激素对免疫机能有多个环节的抑制作用 ① 抑制淋巴细胞的有丝分裂和DNA合成，特别是T淋巴细胞对其尤为敏感； ② 损伤浆细胞（B淋巴细胞受抗原刺激后，成为能合成、分泌抗体的浆细胞），阻碍其免疫球蛋白的合成和分泌； ③ 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬； ④ 抑制NK细胞（自然杀伤细胞）的杀伤活性等。 缺血缺氧等应激原可刺激机体释放大量儿茶酚胺，一方面对机体产生重要的调节作用，但另方面过量的儿茶酚胺自身氧化可产生氧自由基。氧自由基攻击血浆或低密度脂蛋白中的不饱和脂肪酸，引起脂质过氧化产生丙二醛（MDA）。 （2）应激反应中儿茶酚胺自身氧化产生的自由基反应也与免疫抑制有关。 ① 丙二醛对免疫活性细胞产生封闭效应，导致免疫细胞功 能下降。 ② 自由基和脂质过氧化产物，可通过激活磷脂酶A2，使某些前列腺素（如PGE）增多，从而抑制T细胞功能，减少IL-2生成（IL-2，T细胞生长因子）。 ③ 抑制B细胞功能，减少抗体生成。 ④ 抑制巨噬细胞功能，减少IL-1的释放（IL-1，淋巴细胞活化因子）。 目前认为丙二醛（脂质过氧化产物）是一种非特异性免疫抑制剂。 ① 有时那些在正常情况下并不致病的微生物，而对应激机体则可能致病。 ② 应激引起免疫机能下降的另一恶果是机体对恶性肿瘤的易感性增加。动物实验证明，长期处于应激状态的动物，其移植肿瘤易于生长，发展快，死亡率高。 （3）由于正常的免疫防御机能受到抑制，应激机体 常发生感染，并有容易扩散的倾向。 免疫系统是应激系统的重要组成部分，即应激时的神经内分泌变化对免疫系统有重要的调控作用；反过来免疫系统又对应激时神经内分泌系统具有反向调控作用。 免疫细胞接受刺激后，可以产生各种神经内分泌激素和细胞因子。这些激素可在局部产生较显著的生理或病理作用，亦可产生内分泌激素样作用；同时免疫细胞产生的某些细胞因子亦有神经-内分泌样作用。 2、免疫系统对应激时神经内分泌变化的反向调控作用 ACTH、β-内啡肽、GH、FSH、TSH、SOM、AVP、OT 胸腺上皮细胞 CRH、LHRH、AVP、OT 胸腺细胞 VIP、SS (生长抑素) 肥大细胞及中 性粒细胞 LH、FSH、CRH 脾细胞 ACTH、内啡肽、GH、IGF-1、P物质 巨噬细胞 ACTH、内啡肽、GH、IGF-1 B细胞 ACTH、内啡肽 、TSH、GH、PRL（催乳素）、胰岛素 样生长因子（IGF-1） T细胞 生成的神经肽或激素 免疫细胞 免疫细胞产生的神经-内分泌激素 免疫细胞产生的某些细胞因子也有神经-内分泌样作用： ① 干扰素与阿片受体结合，产生阿片样镇痛作用； ② 肿瘤坏死因子（TNF）可促使下丘脑分泌糖皮质激素释放激素（CRH）； ③ 白介素（IL-1）可直接作用于CNS，使体温升高，代谢增强，食欲降低，促进CRH、TSH的释放而抑制LH的分泌； ④ 白介素2（IL-2）可促使CRH、ACTH、内啡肽的释放等。 1、应激与心肌损伤 大量儿茶酚胺所引起的心肌损伤，称为应激性心肌病，给动物注射大量肾上腺素或异丙肾上腺素也可引起类似的心肌损害，故称为儿茶酚胺性心肌损伤。其可能机制是 （三）心血管系统 （1）儿茶酚胺增加心肌耗氧量，使心肌发生功能性缺氧； （2）儿茶酚胺刺激β受体使Ca2+ 跨膜内流增加，形成钙超载，导致肌原纤维过度收缩、断裂； （3）儿茶酚胺在自身氧化过程中可产生自由基，并引发脂质过氧化而使心肌膜结构受损，出现功能性障碍； （4）儿茶酚胺可引起血小板聚积，启动凝血过程，影响心肌微循环，加剧心肌缺血缺氧。 心性猝死是指由于心血管疾病而发生突然的死亡。目前，一般认为心性猝死最重要的发病机制是心律失常特别是心室颤动，而应激是心性猝死重要的诱发因素。应激可通过以下途径引起心律失常导致心性猝死。 2、应激与心性猝死 （1）交感神经强烈兴奋。应激时，交感-肾上腺髓质高度兴奋，可降低心室纤颤阈值，使心室颤动较易发生。 （2）冠状动脉痉挛。应激时，交感-肾上腺髓质系统兴奋，产生的儿茶酚胺等诱导血小板聚积释放血栓素A2（TXA2）等，都可引起冠状血管痉挛。冠状血管痉挛使冠状动脉血流量下降，心肌缺血，缺血后再灌注均可使心室纤颤阈值下降，心肌易损伤性增大，容易产生心性猝死。 应激通过以下因素引起血压升高： （1）高级神经活动紊乱。应激刺激使大脑皮层兴奋与抑制过程失调，心血管交感中枢形成稳定的病理兴奋灶，并通过各种神经内分泌途径使外周小动脉收缩，阻力增加，血压上升。 （2）交感—肾上腺髓质系统兴奋。 （3）肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活。