药物效应动力学在用药护理过程中应用.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用 * 二、药物效应动力学在用药护理过程中的  应用 3.药物的量效关系 讨论:药物的效应与剂量呈什么样的关系呢? 剂量-效应关系（dose-effect relationship） 量效曲线（Dose response curve） 纵坐标为效应强弱, 横坐标药物剂量或浓度 量反应（graded response）： 效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，研究对象为单一个体 质反应（quantal response）： 药理效应表现为反应性质的变化，研究对象为一个群体 1.最小有效量（或最低有效浓度、阈剂量、阈浓度） 2.最大效应（Emax）效能（efficacy） 3.半最大效应浓度（EC50） 4.效价强度（potency，效价） 纠正：lgC 引起等效反应 的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。 几个特定位点： 200 150 100 50 0 0.1 0.3 1 3 10 30 100 300 1000 每日尿排钠量（mmol） 环戊噻嗪 呋噻米 氢氯噻嗪 氯噻嗪 图1-3 各种利尿药的效价强度及最大效应比较 剂量（mg） * 反应率 药物浓度 100% 50% 0 半数有效量 (ED50) 质反应曲线上的特定位点： 半数有效量（median effective dose，ED50） 引起50％的实验动物出现阳性反应时的药物剂量； ---反应治疗效应的指标 半数致死量（median lethal dose，LD50） ---反应毒理效应的指标 极量：即最大治疗量 评价药物安全性的指标： 治疗指数（therapeutic index，TI） TI =LD50/ ED50，其值越大越安全。 安全范围（margin of safety,SM） ED95～LD5之间的距离，值越大越安全 安全系数（safety index，SI） SI=LD1/ED99 ＞1，药物安全。 * 二、药物效应动力学在用药护理过程中的  应用 4.受体相关知识 * 药物作用机制 * 改变理化条件 影响细胞物质代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 药物通过下列方式发挥作用 （因药物而异） End of 1st session * 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 作用于受体 药物通过下列方式发挥作用 （因药物而异） End of 1st session * 药物与受体 * Drug binding to receptor D + R D-R Complex Response * 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 Receptor 药物 受体概念 * 灵敏性（Sensitivity） 特异性（Specificity） 饱和性 (Saturable): 可逆性 (Reversible)： 可解离；可置换 多样性 (multiple－variation)： 受体的特性 激活受体的能力 效能 * 与受体结合的能力 作用强度 KD反映亲和力大小, 成反比 pD2 (=-lgKD) 与亲和力成正比 亲和力 (Affinity) 内在活性 (Intrinsic activity, ?) 100% ? ? ? 0 * 完全激动药 部分激动药 拮抗药 作用于受体的药物分类 与受体亲和力 激动受体 产生作用 单用产生较弱作用 与激动药合用可拮 抗激动药部分效应 拮抗激动药效应 100％ 0% ? 100% 0％ 强 强 强 作用结果 内在活性? * 降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移 竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 * Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist * 非竞争性拮抗药 No