我国对原料药的质量控制要点2.ppt

他唑巴坦(Tazobactam )结构式 干燥失重和水分测定 他唑巴坦(Tazobactam ) TGA、DSC 均不能解释此现象，通过单晶X射线衍射确证为含? H2O 2.含量限度 抗感染药物以有效成分计算 盐酸环丙沙星 结构式 复合型原料 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾原料(5 : 1) 每1mg含阿莫西林和克拉维酸分别不少于660μg和132 μg 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠原料(2 : 1) 每1mg含氨苄西林和舒巴坦分别不少于563μg和280 μg 注射用阿奇霉素原料，也应有纯度控制。 3.性状 颜色 头孢氨苄原料：白色、类白色粉末， 头孢氨苄 致密粉 (Compact powder) 白色至微黄色粉末和颗粒 头孢哌酮，白色、类白色结晶性粉末 4.物理常数 物理常数是检定药品质量的重要指标，应根据该药品的特性或检定工作的需要，选载有关的物理常数，依次（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数） (1) 熔点，一般高于200℃ 都不订入。 (2) 比旋度 是反映手性化合物特性及其纯度的主要指标，可用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量；因此，凡具有光学异构体的药品，在其性状项下的物理常数中，应尽可能对其比旋度作出明确规定。 5．鉴别 常用红外光谱法(IR) 发现氨苄西林钠有两种不同IR图谱系因结晶工艺不同引起 一为溶媒结晶法，另一种为冷冻干燥法 故药典标准规定都加醋酸转变为氨苄西林酸进行IR鉴别 色谱法：TLC相同 Rf值 HPLC相同保留时间(Rt) 盐类则要测定金属离子或酸根 6．检查 （1）酸碱度 （2）溶液的澄清度和颜色 （3）干燥失重或水分 （4）晶型 （5）有关物质 （6）残留有机溶媒 （7）微量毒性杂质 pH值限度的修订 克拉维酸钾/二氧化硅（1：1） 克拉维酸钾/微晶纤维素（1：1） pH值： 企业标准： pH 5.0-8.5 原复核标准：pH 5.5-8.0 最终标准： pH 5.0-8.0 复核标准限度确定的依据： USP24中克拉维酸钾pH控制范围为pH 5.5-8.0。 企业要求重新确定pH范围的理由： USP24中微晶纤维素的pH控制范围为pH 5.0-7.0；二氧化硅的pH控制范围为pH 3.5-5.5；当他们与克拉维酸钾1：1混合后，混合物的pH下限将降低。 验证： 二氧化硅的水悬浮液的初始pH为4.1，微晶纤维素为6.1；混悬液先用盐酸调pH至2，然后用氢氧化钠溶液滴定。结果可见，微晶纤维素的滴定曲线与水基本一致，而二氧化硅表现出较强的缓冲能力。 pH为6.44的克拉维酸钾溶液，加入等量的pH为4.1的二氧化硅后，pH降低为5.01。 根据全年20批产品的统计数据，建议将pH限度确定为5.0-8.0。 （2）溶液的澄清度与颜色 利用物质在特定溶剂中的溶解性能，及其溶液对可见光波的吸收情况，可作为药品的纯度检查之一，以控制微量不溶性杂质和呈色的物质。 头孢唑林钠 头孢呋辛钠 头孢曲松钠 （3）干燥失重和水分 干燥失重系指按照中国药典附录方法，在规定的条件下，测定药品中所含能被驱去的挥发性物质，既包括水，也包括其他挥发性物质；水分，则系指用中国药典附录方法（主要是第一法）测得药品中的残留水和结晶水的总和，但不包括其他挥发性物质。 他唑巴坦只能采用水分测定法而不能用干燥失重法。 (4) 晶型 近年来越来越多地发现药物中存在同质异晶现象，有的严重影响生物利用度或有毒副反应，因此，凡已知有晶型问题的，均应制订标准；可用X一射线衍射仪、红外或熔点等检测手段。 口服制剂生物利用度有时与晶型有关 盐酸麦迪霉素无定型 头孢呋辛酯无定型 西咪替丁A晶型的生物利用度较B晶型好 头孢哌酮的稳定性与晶型有关 * * R1 R2 Fraction 4“－Acetylspiramycin Ⅰ H H----------F2 4“－Acetylspiramycin Ⅱ Ac H----------F3 单乙酰螺旋霉素B 4“－Acetylspiramycin Ⅲ