药物的分布说明.pptVIP

第四章 药物的分布;本章要求;教学内容;§1 分布的概念及意义;组织分布与药效 1）药物与靶组织结合----特异性结合(药理效应) 2）药物与药理作用无关的非靶组织（细胞内高分子物质、细胞内颗粒、脂肪成分）结合----非特异性结合( 局部滞留作用) 3）药效与血药浓度成正比 4）指导意义： 药物释出的量应可产生足够高的血药浓度，分布到靶组织的速度适宜 ;作用部位 R + D RD D’ P＇D D 代谢 非特异性结合 贮存 ;§2 表观分布容积(Vd) ;2、计算Vd的意义 评价药物在体内分布和积蓄情况。 60kg的成人 总体液 体重58% 总体液36L 重水 安替比林 血浆 2.5L 伊文斯兰 ;§3 影响分布的因素;2、血管通透性 毛细血管壁微孔：200-800道尔顿小分子易通过; 肝窦: 分布不连续的毛细血管，壁上有许多缺口，允许较大分子通过； 肠道和肾的毛细血管: 允许低分子量水溶性物质通过; 脑和脊髓的毛细血管: 壁结构致密，细胞间隙小， 水溶性及极性药物难通过 ; ;§3 影响分布的因素;§3 影响分布的因素;★影响蛋白结合的因素 ;三、药物的理化性质与透过膜的能力;四、药物与组织的亲和力 ;五、药物相互作用对药物分布的影响 ;§4 淋巴系统转运;§4 淋巴系统转运;三、从组织液向淋巴液的转运 组织液中的蛋白、脂蛋白等 大分子不能透过血管， 但可透过淋巴管 大于5000的大分子，经淋巴转运的倾向性强。 小于5000的低分子，可进入血液、亦可进入淋巴液， 但因血流速度快， 几乎全部经血管转运。;四、从消化管向淋巴液转运 口服或直肠给药后 98%以上直接进入血液， 2% 进入淋巴液。 大分子药物则主要选择淋巴转运 血流速度远大于淋巴液流动速度，约为200～500倍 ;§5 脑内分布 ;§5 脑内分布;§5 脑内分布;决定血脑屏障通透性的因素;◆物质的亲水性 　　不论带正电荷或负电荷的溶质，溶于水时即与水分子的氧原子形成氢键，溶质所带电荷越多形成氢键的能力越强，水溶性也越强，通过血脑屏障的能力也越差。但是水本身和葡萄糖等溶质因分子量很小，可通过内皮细胞和星形胶质细胞的连接部入脑。肾上腺素和去甲肾上腺素由于水溶性强而且羟基多，很难通过屏障入脑。氨基酸能通过血脑屏障，但胺则很难。 ;◆与血浆蛋白的结合程度 　　血浆中许多化合物是与血浆蛋白结合的。小分子化合物如激素，与血浆蛋白质结合后就不容易透过血脑屏障，因此无从发挥其生理效应；必须待其游离以后才能通过屏障发挥其效应。 ;◆载体运转系统 　　脑毛细血管内皮细胞有多种载体蛋白，能将血中物质运出内皮细胞。载体蛋白有较高的选择性，一种载体蛋白常只能转运一种物质，脑血管内皮细胞的特异性载体蛋白，可使一些难于通过血脑屏障的物质顺利转运迅速入脑，例如葡萄糖是脑组织代谢的主要能源，本来通过血脑屏障较慢，但借葡萄糖载体可以很快通过血脑屏障及时满足脑代谢需要。;;;§6 血细胞内分布 ;§6 血细胞内分布;§7 胎儿内分布 ;性质同生物膜 作用似血—脑脊液屏障 以被动转运为主 非解离性药物脂溶性越大， 越易透过 ?600 的药物易于通过 γ 球蛋白易于通过， 清蛋白难通过 糖靠载体转运 K+、Na+、氨基酸、嘧啶类靠主动转运 ;妊娠期药物分级;C级，动物研究发现对胎儿有不良作用（致畸、杀胚或其他作用），但未在孕妇中做对照研究。或者孕妇或动物试验的结果不可靠。本类药物只能在其可能带来的益处胜过对胎儿的危险时才能使用。 D级，有明确证据表明对人类胎儿有危害，但尽管如此，若用药对孕妇的益处大于损害仍然可以使用，例如存在危及生命的或严重的疾病时，没有更安全的药物可供使用，或虽有安全药物但使用无效。 X级，动物或人类的研究均发现药物导致的胎儿异常，或根据人类和动物用药经验，有危及胎儿的证据，孕妇使用此类药物的风险明显大于可能获得的任何效益。;§8 脂肪组织分布