选修课 药物治疗学 6降血糖药.pptVIP

有关胰岛素的诺贝尔奖 Banting MacLeod 1923 医学生理学奖 （分离出胰岛素并用于临床） Sanger 1958 化学奖 （测定了胰岛素的氨基酸序列） Hocking 1964 化学奖 （揭示了胰岛素的三维结构） Yallow 1977 医学生理学奖 （发明了放免的方法测定胰岛素） a-糖苷酶包括：a-蔗糖酶、a-糊精酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶等。 其作用是催化寡糖水解生成葡萄糖；催化蔗糖形成果糖和葡萄糖。 小肠刷状缘的 a-糖苷酶被抑制后，造成肠道葡萄糖吸收减慢，降低餐后高血糖。 不影响乳糖消化吸收。 瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙） 1.氨甲酰甲基苯甲酸衍生物 2.第一个餐时血糖调节药,餐后0.92h胰岛素达峰值. 那格列奈（nateglinide） 1.氨基酸苯丙氨酸衍生物 2.餐后0.78h胰岛素达峰值. 为进餐时血葡萄糖调节药、促胰岛素分泌药 作用机制：与磺酰脲类药物相同，但不通过磺脲类受体,直接与钾通道结合. 作用特点：依赖葡萄糖的水平快速直接刺激胰岛素释放,导致第一相胰岛素分泌,模拟胰岛素生理分泌.多为餐前立即服用. 　非磺酰脲类 促胰岛素分泌药 　非磺酰脲类 促胰岛素分泌药 临床应用 1.单用饮食和运动控制不理想者的2型糖尿病,特别是餐后胰岛素分泌低平,高峰后延, 餐后血糖明显增高者. 2.磺脲类失效的2型糖尿病改用;单用双胍不佳的2型糖尿病加用. 3.不适用1型或伴随并发症、合并症2型糖尿病。 罗格列酮(rosiglitazone) 吡格列酮(pioglitazone) 曲格列酮、环格列酮、恩格列酮 增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性， 改善糖及脂肪的异常代谢，降低空腹血糖。 作用机制 竟争拮抗过氧化物酶体增殖活化?受体（PPAR ? ） 只适用于胰岛功能尚存的型糖尿病及胰岛素受体敏感性降低患者， GSK文迪雅?（马来酸罗格列酮） 噻唑烷酮类 药理作用 临床应用 不良反应 肝毒性 2型糖尿病治疗方案： 1、不同药物联合用药：对于单一药疗效不佳，应小剂量联合用药，以免单一药失效。 2、肥胖的2型糖尿病：首用二甲双胍、胰岛素增敏剂、 ?-葡萄糖苷酶抑制剂；不理想者加用磺脲类或格列奈类；仍不能控制加胰岛素。 3、非肥胖的2型糖尿病：首用磺脲类或格列奈类；不满意者加二甲双胍、胰岛素增敏剂、 ?-葡萄糖苷酶抑制剂；仍不能控制加胰岛素。 4、伴糖尿病肾病或合并肾脏病变者：格列奈类、噻唑烷酮类、 ?-葡萄糖苷酶抑制剂和磺脲类的格列喹酮和格列美脲。 5、餐后血糖增高的2型糖尿病：格列奈类、格列吡嗪或格列喹酮、 ?-葡萄糖苷酶抑制剂。 6、糖耐量异常：二甲双胍、胰岛素增敏剂、 ?-葡萄糖苷酶抑制剂。 * 胰岛素及口服降血糖药 Insulin Oral Hypoglycemic Drugs 重庆医科大学药理教研室：万敬员 Ｅmail:jywan 糖 尿 病 糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题！ 糖尿病(Diabetes mellitus,DM) 是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏（包括β细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖为特征的一组代谢病 糖尿病的并发症 1型 (胰岛素依赖型糖尿病) (Insulin-dependent diabetis mellitus, IDDM) 2型(非胰岛素依赖型糖尿病 ) (non-insulin dependent diabetis mellitus, NIDDM ) 糖尿病临床类型 (一) 胰岛素及其类似物制剂 (二) 胰岛素分泌促进剂 1. 磺酰尿类: 氯磺丙脲；格列吡嗪;格列齐特;格列美脲。 2.餐时血糖调节药：瑞格列奈;那格列奈。 3. 胰高血样肽-1:AC2993 (三)胰岛素增敏剂 1.双胍类: 苯乙福明; 二甲双胍。 2.噻唑烷二酮:罗格列酮;吡格列酮。 3.b3肾上腺素受体激动剂:BRL-35135A (四)减少碳水化合物吸收药物 1. ?-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖;伏格列波糖;米格列醇。 2.淀粉不溶素:Pramlintide (五）其它 糖尿病治疗药物的分类 胰岛素 Insulin /olestra/ images/insulin.jpg 胰岛素 Insulin 概 述 1.来源: B细胞分泌： 猪、羊、牛胰腺中提取： 人工合成：1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等合成牛胰