8常用药效筛选试验演示课件.ppt

关于AS AS形成的主要特征之一是平滑肌细胞增生。 AS发病因素有高血压、缺氧、高胆固醇血症及血液流变学、动力学异常。 除内皮细胞核平滑肌细胞的相互作用外，血小板、白细胞、补体等也参与了AS的形成。如：高胆固醇可激活补体C5，促进白细胞和血小板在血管啊内皮细胞上聚集和粘附，致血流缓慢和通透性增高，引起血管内皮损伤，导致生长因子释放和单核细胞浸润，促平滑肌细胞增生。 血管平滑肌细胞在抗AS药物研究中的应用 正常的平滑肌细胞内丝状纤维占大部分， 引起血管收缩和舒张，称收缩型细胞。 AS病灶内的平滑肌细胞内丝状纤维 明显减少，小胞体和线粒体发达，细 胞的增殖和游走能力亢进，这种形态称合成型。 最新研究方法：用基因工程方法对血管平滑肌细胞进行肌浆球蛋白重链基因SM1导入后，观察药物对平滑肌细胞特异性的β-半乳糖酶活性，在体内评价药物的抗AS作用。 体外，对经形体转换后的平滑肌细胞进行特异性的β -半乳糖酶活性测定，筛选药物。 通过对合成型细胞分化诱导成收缩型平滑肌细胞，抑制平滑肌细胞的增殖和游走。 开发：能使平滑肌细胞形态转换的药物。 降压实验 高血压模型 1、遗传性高血压模型：培育、自发性高血压模型SHR、SHRSP、GH、SBH、MHS等。 2、神经源性高血压模型 3、肾动脉狭窄性高血压模型（两侧） 4、妊高征模型：