神经生长因子(恩经复)临床应用专家共识2012.pdfVIP

·416· 主堡盟墅堕堂苤查!Q!至生垒旦篁!!鲞箜垒塑 ·专家共识· 神经生长因子(恩经复)临床应用专家共识 中国神经生长因子临床应用专家共识协作组 【关键词】 神经生长因子； I临床应用； 共识 【中图分类号】R971【文献标志码】 A 【文章编号】1671—8925(2012)04—0416—05 Clinical ofnerve consensusChillese Consenus factor(Nobex)：anexpert applicationgrowth Expert CollaborativeClinical NerveGrowthFactor Groupof applicationof author：DINGSu Corresponding ju．Email：dingsuju@hotmail．cD，n 【Keywords】Nervegrowthfactor；Clinicalapplication；Consensus 神经元损伤后难以再生，神经自身再生修复能 1125_mNGF分布在血浆、胃、肾、肝、脑、脊髓、肺、脾、 力有限。临床上，神经系统不可逆性损伤一直缺乏 睾丸、前列腺等组织。在脑中主要分布在额皮质、尾 有效治疗手段。传统的神经保护剂在一定程度上只 壳核、海马、小脑、丘脑和脑干等部位[1]。排泄途径主 能保护未损伤的组织，通过未损伤组织的代偿而恢 要为肾脏。 复部分功能，却不能使受损的神经组织再生，重建神 NGF发挥生物学效应必须由分布在效应细胞 经元功能。因此，作为能直接促进神经损伤修复和 上的特异性受体介导，迄今主要发现两种NGF受 再生的治疗药物，神经生长因子(nervegrowth体：高亲和力受体(酪氨酸激酶，TrkA)和低亲和力受 factor，NGF)的临床应用近年来日益受到国内外神 体(p75)。TrkA受体介导的跨膜信号一般是正性的， 经科学界的密切关注。随着循证医学证据的不断增 如维持神经元存活、生长：而p75既可负性介导细胞 加，国内神经内科、神经外科、骨科、儿科等相关领域 凋亡，也可正性促进神经元存活。这两类受体产生 的专家达成了专家共识，以期为NGF的临床应用提 的效应可相互促进或拮抗。NGF信号转导方式主要 供依据。 有以下两种： (一1胞膜受体介导的跨膜信号转导 一、NGF的药代动力学与作用机制 NGF是神经营养因子家族中发现最早，具有神 形成二聚体并发生自身磷酸化而激活受体酪氨酸激 经元营养，促突起生长和髓鞘生成等多重生物学功 酶活性，活化的TrkA受体级联激活胞浆内的各种 能的神经细胞生长调节因子。20世纪50年代初，蛋白质和酶，将NGF的信号从细胞膜外跨膜转导至 Rita Cohen分别发现和纯 Levi—Montalcini和Stanley 胞内并传递至胞核。可能的信号转导途径为：(1)Ras 化了NGF．并证实其具有促进神经细胞生长和发育 的功能．二人因对NGF研究的杰出贡献而共同获得 路、PLC信号通路等。 1986年度诺贝尔生理学或医学奖。此后，科学家们 (二)轴突末梢受体介导的膜内吞信号转导 经过近半个世纪的探索，在脑内和外周神经组织证 靶源性的NGF与末梢受体结合后．激活TrkA 实了NGF对神经细胞的生长、发育、分化、功能维持 受体酪氨酸激酶，使其自身磷酸化，活化的TrkA受 及损伤修复具有重要意义。 动物药代动力学资料显示：大鼠肌肉注射鼠神 复合物被内化，以内体形式运输，并激活其他信使分