AmrB与嗜水气单胞菌氨基糖苷类抗生素耐药性的关系研究开题报告培训.doc

闽南师范大学毕业论文 开 题 报 告 题 目：AmrB与嗜水气单胞菌氨基糖苷类 抗生素耐药性的关系研究 姓 名： 华秀婷 学 号： 101301140 院 别： 生物科学与技术学院 专 业： 生物科学　　　 　 年 级： 10 级 指导教师： 张 丹 凤 2012年3月 1 日  选题依据（课题所具有的理论和实践意义；涉及领域的研究现状等） 抗生素在感染和疾病的治疗中发挥了很大的作用人们对抗生素的过分依赖和滥用，耐药菌株迅猛发展对人类健康构成威胁对抗生素产生耐药的机制有种：产生相应的水解酶及修饰酶钝化或失活抗生素的作用；改变抗生素药物作用靶位点的结构，使药物无法识别，这些靶主要位于细菌的胞质和胞质膜；阻止药物作用于靶位点，包括调节膜的选择通透性、组分的变化和药物排系。药物排系是当前细菌耐药性研究关注的热点，根据它的结构与作用方式的不同可以5种：RND家族（Resistance-nodulation-cell division family）、ABC(ATP-binding cassette)转运复合体超家族、MFS超家族（Major facilitator superfamily）、MATE家族(Multidrug and toxic compound extrusion)和SMR家族（Small efflux-mediated multidrug resistance family）。药物外排系是介导细菌多重药物耐药的主要机制[2,3]。McMurry等人于1980年首次发现第1个与四环素耐药相关的外排泵蛋白，后来Levy通过对Tet介导的四环素耐药，首次对革兰氏阴性细菌整个主动药物外排过程进行描述。因此，许多科学家也纷纷展开药物外排系的研究，不久便发现和鉴定一些与药物外排相关的外排系，包括对β-内酰胺类、大环内酯类、氟喹诺酮类和氨基糖苷类等抗生素耐药的药物外排系。目前，已经研究较为深入多重药物外排系有铜绿假单胞菌的MexA-MexB-OprM系药物外排系是对抗生素开发及应用的一个挑战，深入研究其机理将有助于我们发现新的抗菌机理、找到新的药物靶点。 Seshadri R等[7]人完成了嗜水气单胞菌ATCC 7966T菌株的全基因组测序，为我们对其耐药机制的分析提供了有利条件。在嗜水气单胞菌中，对基因组的分析显示至少存在37个药物外排系/），包括个ABC家族18个MFS家族和个RND家族，其中RND家族。RND家族amrB基因的重组子，并测序，进行同源性比较后，进行诱导表达和纯化，制备高效价兔抗血清，最后Western blotting分析AmrB在耐药菌株中的表达量［1］Nikaido H Pagès JM. Broad-specificity efflux pumps and their role in multidrug resistance of Gram-negative bacteria. FEMS Microbiol Rev, 2012, 36(2): 340-363. ［］Denyer SPMaillard JY. Cellular impermeability and uptake of biocides and antibiotics in gram-negative bacteria [ J]. Symp Ser Soc Appl Microbiol , 2002, 31: 35 -45. ［］Poole K. Outer membranes and efflux: the path to multidrug resistance in gram-negative bacteria [ J ]. Curr.Pharm.Biotechnol, 2002, 3(2): 77 -98. ［］等嗜水气单胞菌的［J］．报2001, 23(3): 187-190 ［］嗜水气单胞菌［J］．报-288 ［］王增福谢红梅张静． 水产动物嗜水气单胞菌病研究进展［J］．水利渔业2002, （120）18－19. ［］Seshadri R, Joseph SW, Chopra AK, et al.Genome sequence of Aeromonas