[医药]糖原合成酶激酶-3βGSK-3β论文：糖原合成酶激酶-3β在高胰岛素作用下对纤连蛋白表达的影响.docVIP

糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)论文：糖原合成酶激酶-3β在高胰岛素作用下对纤连蛋白表达的影响 【中文摘要】糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病较严重的合并症,是终末期肾病的主要原因。糖尿病肾病以肾小球基底膜增厚及细胞外基质积聚为主要病理表现。系膜细胞是肾小球病变的重要靶细胞之一,其增殖、分化在肾小球疾病的进展演变中起着主导作用。在糖尿病肾病中,系膜细胞是受高血糖、高胰岛素影响较为显著的细胞。肾小球系膜病变是糖尿病肾病的病理所见的最突出改变之一。这种改变在DN其它基本病理改变,如肾小球肥大、细胞外基质产生增多和肾小球硬化的发生发展进程中具有重要的病理意义,但是导致这些改变发生的确切机制目前尚不完全清楚。虽然有研究发现,高糖刺激能导致系膜细胞肥大和细胞外基质(ECM)合成增多,但仍不足以用其来全面阐明有关的发病机理。2型糖尿病时,我们发现肝脏及肌肉组织中GSK-3β活性异常升高,GSK-3β广泛存在于各种细胞中,参与多种细胞的分化、增殖和凋亡等重要生理过程。在糖尿病时其削弱了胰岛素信号的传导,使糖的利用、糖原合成等过程受抑制,从而出现胰岛素抵抗。而高胰岛素血症作用于肾脏局部则可能通过提高GSK-3β活性而促进细胞外基质积聚,从而导致或加重了DN的发生及发展。:本次实... 【英文摘要】Diabetic Nephropathy (Diabetic Nephropathy, DN), is the more serious complications of diabetes, is the main reason for end-stage renal disease. Diabetic nephropathy with glomerular basement membrane thickening and extracellular matrix accumulation is the main pathology. Glomerular lesions of mesangial cells is one of the important target cells, their proliferation, differentiation, disease progression in the evolution of glomerular play a leading role. In diabetic nephropathy, mesangial cells are significan... 【关键词】糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) 糖尿病肾病 肾小球系膜细胞(Mesangial cells) 纤连蛋白(Fibronectin) 高胰岛素(High insulin) 【英文关键词】GSK-3β、diabetic nephropathy glomerular mesangial cells fibronectin high insulin 【目录】糖原合成酶激酶-3β在高胰岛素作用下对纤连蛋白表达的影响 中文摘要 4-6 Abstract 6-8 英文词缩略词简表 10-11 第1章 文献综述 11-19 1.1 GSK-3β的生物学特征及功能 11-12 1.2 GSK-3β的作用机制 12-16 1.2.1 GSK-3β与Wnt/β-catenin 12-13 1.2.2 GSK-3β与P13K/Akt 13 1.2.3 GSK-3β与胰岛素信号通路 13-16 1.3 高糖及高胰岛素对GSK-3β调节蛋白质合成的影响 16 1.4 GSK-3β对层连蛋白合成的作用 16-19 第2章 前言 19-21 第3章 材料与方法 21-27 3.1 实验材料 21 3.1.1 实验对象 21 3.1.2 药品和试剂 21 3.1.3 实验仪器 21 3.2 实验方法 21-27 3.2.1 1640 培养液配制 21-22 3.2.2 系膜细胞复苏、传代 22 3.2.3 GSK-3βsiRNA 的转染 22-23 3.2.4 RealtimePCR 检测纤连蛋白表达 23-27 第4章 结果 27-31 第5章 讨论 31-35 第6章 结论 35-36 参考文献 36-41 导师及作者简介 41-42 致谢 42