[医药卫生]质量标准的制定.pptVIP

质量标准的制定 ——检测方法和检测指标的制定 检测方法和检测指标的制定 体现中药的特点 要脱离化学药品单一成分定性定量的模式， 要体现复杂体系整体控制的设计思想， 逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡， 向多成分、组分测定及指纹或特征图谱整体质量控制模式转化。 要提高中药检测方法的专属性，建立科学合理的控制指标。 要注重中药安全性检测方法和指标的建立和完善， (一)鉴别试验 验证：重现性、专属性和耐用性 方法：显微鉴别、理化鉴别与色谱鉴别， 制定的色谱鉴别方法应能反映该药的整体特性 1、显微鉴别 应选择容易观察、具有鉴别意义的专属特征列入标准。 下列情况的药材，应尽量规定显微鉴别： 药材组织构造特殊或有明显特征，可以区别外形相似或破碎不易识别的类似品、伪品； 或某些常以粉末入药、而又无专属性理化鉴别方法的药材，尤其是毒性或贵重药材。 成方制剂显微鉴别，原则上应对处方中所有以粉末投料的药材逐一进行研究，选择特征性强、与处方中其它药味无交叉干扰的显微特征作为鉴别依据，所收载的特征应明显、易于检出。 2、理化鉴别 对于不易达到专属性要求的一般理化鉴别、荧光鉴别及光谱鉴别，一般不宜采用。 3、薄层色谱鉴别 优点：薄层色谱可将中药内含成分通过分离达到直观、可视化，具有承载信息大、专属性强、快速、经济、操作简便等， 可作为中药鉴别的首选方法。 （1）尽量采用以对照品和对照药材或对照提取物同时进行对照。 不宜采用Rf值表述色谱行为。 （2）供试品溶液的制备应尽可能除去干扰色谱的杂质， 同时方法要尽量简便 （3）为了使图谱清晰，斑点明显，分离度与重现性符合要求，应根据被测物的特性选择合适的固定相、展开剂及显色方法等色谱条件。确定供试品取样量、提取和纯化方法、点样量等条件；选择合适的对照物质，确定对照物质用量、浓度、溶剂、点样量等。 （4）考察温度、湿度。 （5）一般——预制的商品薄层板。不同品牌结果有一定的差异，应考察。 4、液相色谱鉴别 （1）色谱条件优化：色谱柱、流动相、检测器、系统适用性试验 （2）确定供试品取样量，提取和纯化方法，稀释度、进样量；对照物质用量、浓度、溶剂、进样量等。 5、气相色谱鉴别:同HPLC 6、DNA分子标记鉴别 DNA分子标记鉴别是指通过比较药材间DNA 分子遗传多样性差异来鉴别药材基源、确定学名的方法。 适用于采用性状、显微、理化以及色谱鉴别等方法难以鉴定的样品的鉴别，如同属多基源物种、动物药等的鉴别。 7、中药指纹图谱技术 （二）检查 包括:安全性、有效性、均一性与纯度 限度“收集多批次样品，根据实测数据制定限度 （三）、含量测定 1、 测定成分的选择 2、供试品溶液制备方法选择 3、含量测定方法的选择及研究内容要求 4、含量测定结果的精密度要求 1、 测定成分的选择 选择相应的专属性成分、活性成分作为含量测定的指标； 避免选择无专属性的指标成分或低活性的微量成分， 应首选样品中原含成分，避免选用水解成分作为测定指标。 当单一成分不能反映该药的整体活性时，应采用多成分或多组分的检测方法。 2、供试品溶液制备方法选择 （1）提取条件：考察不同溶剂、提取方式、时间、温度。 （2）分离纯化条件：液-液萃取及聚酰胺、氧化铝、硅胶、大孔吸附树脂等色谱纯化方法，并提供方法选择的依据及相应的研究数据。 3、含量测定方法的选择及研究内容要求 （1）容量法 主要用于含矿物类药材的含量测定， 常用中和法、碘量法、银量法、络合量法等。 应注意对样品必要的处理、破坏，取样量应满足精度要求，消耗滴定液控制在10－20ml；确定滴定液、滴定度及指示剂等，指示剂对终点变色应敏锐、易观察、无其他颜色干扰。 （2）重量法 （3）氮测定法 主要用于含较多蛋白质或氨基酸中药的含量测定 常量法或半微量法，《中国药典》附录收载。 3、含量测定方法的选择及研究内容要求 （4）紫外-可见分光光度法 用于对光有吸收或通过加入一定的显色剂后有吸收的单一成分或类别成分的含量测定， 常用对照品比较法和比色法。 中药成分复杂、干扰因素不易排除，成分含量变化幅度大，因此吸收系数法一般不宜采用。 建立方法时应确定供试品溶液及对照品溶液的制备方法，选择最佳的测定波长，配制供试品溶液时，提取、转移、稀释次数应尽量少；取样量应适宜，一般吸光度应在0.3-0.7之间。 3、含量测定方法的选择及研究内容要求 （5）薄层色谱扫描法 应选择在一定条件下能产生荧光的化学成分，需要显色后进行扫描测定的成分一般不提倡使用该方法。 ①应优化选择供试品提取与纯化方法；供试品取样量应能使被测成分的含量在对照品高低浓度的范围内，并注意避免点样量超载。 ②应优化选择薄层色谱条件，如薄层板型号（注意对不同厂家及不同批号的薄层板进行分离效果比较