[临床医学]胰岛素临床应用及进展.ppt

胰岛素临床应用及某些进展 胰岛素治疗研究的进展 提高纯度，降低免疫原性 从动物Ins发展到生物合成Ins 生物合成改良的人Ins“类似物”成功 由单一的短效制剂发展到中、长效预混合系列制剂 Ins给药方法和注射工具的改进 Ins的类型人、猪、牛Ins结构中氨基酸顺序的差别 不同纯度Ins ?重结晶Ins用结晶方式生产，杂质约20000ppm,具免疫抗体 ?单峰Ins从动物胰腺提取，经滤过层析等纯化过程而得，PI＜1/1000，无脱氨基和其他杂质纯度98%，免疫原性↓， Ins抗体减少 ?单组分Ins用化学滤过色谱法将一般Ins纯化，去杂质，经层析技术获单峰Ins，再进一步经离子交换色谱法纯化得更纯单组分Ins，纯度达99%以上 ?生物合成人Ins采用DNA重组技术人工基因合成，与人体内源性Ins结构完全相同，具单组分纯度，无污染， PI＜4ppm,细菌蛋白＜4ppm，不产生抗体 胰岛素类似物 根据需要，用DNA重组技术，合成不同的氨基酸序列和特性超短效 的胰岛素类似物制剂，即非动物也非人Ins，而是Ins的突变体，目前应用的Ins都是6聚体，它在皮下不能跨越毛细血管，只有分解为单体后才能被吸收。而类似物是单体，注射后快速吸收，因此起效较快。 人胰岛素与类似物的结构 胰岛素类似物的种类 Aspart:商品名Novorapid(诺和锐)由 诺和诺德公司研制生产。 Lispro：由Lilly公司研制生产。 Aspart与Lispro 比较 胰岛素Lispro（Humalog)也是一种作用迅速的人胰岛素类似物，在1型糖尿病和2型糖尿病的治疗中，与人胰岛素相比， Lispro与诺和锐TM在药代动力学方面具有广泛的相似性，包括起效较快和峰浓度较高。 胰岛素类似物的特点 A) 起效快，达峰快，更符合生理需求 B) 降低了普通胰岛素的缺点---低血糖，能使夜 间严重低血糖危险降低72%。 C) 能更好降低餐后高血糖 D）增加了给药的灵活性，尽管诺和锐TM是为餐前即刻注射而设计的，用于餐后注射也能获得满意的餐后血糖控制效果。 E）诺和锐更适合在胰岛素泵中使用：结晶更少 F）安全性、耐受性与人胰岛素相同。 按需要选择胰岛素制剂 1.短效：主要控制当餐饭后的血糖 2.中效：控制两餐饭后的血糖，以第二餐为主 3.长效：无明显的作用高峰，主要提供基础水平的胰岛素 混合胰岛素 预混合胰岛素 ? Mixtard 30HM,双时相胰岛素，中效人胰岛素诺和灵30R（30%短效人胰岛素+70%中效人胰岛素的混合剂） ? Momotard50HM,双时相胰岛素，诺和灵50R（50%短效人胰岛素+50%中效人胰岛素的混合剂） ? 70/30优泌林（Humulin70/30)为70%优泌林N与30%优泌林R混合液 混合胰岛素 根据临床需要配制成不同比例的制剂，为短效+长效，短效+中效等，按照不同病情短效+长效胰岛素比例可配成2：1，3：1，或4：1 注意事项 保存：4－8℃，小于30℃，不能冰冻，不宜振动， 乘飞机旅行不宜托运 2、注射途径：澄清短效：静推、皮下、肌注 中长效混悬液：皮下、肌注 3、如自行配制混合胰岛素，应选用同系列短、中、长效的中性制剂，每单位PZI可使0.5-1uRI变为长效Ins因此短效Ins比例不要小于2：1，配制时先抽取短效，后抽取中、长效。 4、有计划地轮换不同部位，间距2.5cm，不在脐部5cm范围内注射 5、垂直插入针头，注射后按压注射部位但不要按摩 Aspart（诺和锐）适用人群 A、1型糖尿病患者 B、血糖控制不佳的2型糖尿病患者 C、老年糖尿病患者 D、使用胰岛素泵的患者 E、无法遵医嘱保证餐前30分钟注射胰岛素的患者 Ins输注工具 ?常规—毫升注射器 ?美国B-D公司的超细针Ins注射器，针头 锐，相对无痛 ?便携式Ins笔，是将Ins预充于钢笔棒的注射器中便于旅行、上学或在工作场所注射，毋需携带注射器和Ins药瓶 ?喷射注射器，亦称原针注射仪， Ins 在压力下通过注射仪微孔，以喷雾形式注射皮下，Ins吸收快作用快 诺和笔1.5 诺和笔2 诺和笔3 诺和英（胰岛素电子给药器） 特点： 针头细短，注射几乎无痛 剂量准确，可置换卡式Ins笔