指南与研究新进展_聂少平演示文稿.pptVIP

指南与研究新进展 ; 血小板与血栓性疾病 ;主要抗血小板药物 ;氯吡格雷为前药，需在肝脏经细胞色素P450 (CYP) 3A4代谢为活性产物而发挥作用 氯吡格雷通过非竞争性抑制血小板Gi偶联ADP受体P2Y12而发挥抗血小板作用 口服吸收迅速，不受食物和抗酸药影响 半衰期8h，但由于其对血小板的不可逆抑制作用，活性可持续7-10d 排泌：50%尿，46%粪 ;1997年，基于CAPRIE试验结果，FDA批准使用75mg/d用于ACS －CAPRIE试验：与ASA相比，氯吡格雷能减少不良心血管事件 －由于氯吡格雷75mg/d抑制血小板聚集的作用与抵克力得250mgbid相当，因而该研究采用了75mg/d 2002年，基于CURE试验结果，FDA批准300mg负荷量用于ACS －CURE试验：与单用ASA相比，双联抗血小板药物能减少不良心血管事件 2006年8月17日，基于以下两项研究结果，FDA批准氯吡格雷用于STEMI － COMMIT/CCS-2研究：与溶栓等标准治疗结合能减少死亡、心脏事件和卒中 － CLARITY-TIMI 28研究：溶栓治疗的患者使用氯吡格雷能改善冠脉血流 2007年9月27日，FDA批准300mg片剂用于临床，以便于使用负荷量 ;2007 ESC ;适应证有关问题 －慢性稳定型心绞痛 －非ST段抬高急性冠脉综合征（NSTE-ACS） －ST段抬高心肌梗死（STEMI） －经皮冠状动脉介入治疗（PCI） －心血管病（CVD）早期或高危人群？ 用法与用量有关问题 －负荷量（为什么要使用负荷量？使用多大负荷量？） －维持用药剂量 －维持用药时间 有关临床问题 －CABG术前停药 －ASA与氯吡格雷过敏或无法耐受 －三联抗血小板治疗 －GP IIb/IIIa抑制剂 ;ESC稳定型心绞痛处理指南(2006) －所有无特殊禁忌证（活动性消化道出血、阿司匹林过敏、曾经发生阿司匹林无法耐受）的患者均应使用75mg/d的阿司匹林（I/A） －无法使用阿司匹林的稳定型心绞痛患者可以使用氯吡格雷替代（IIa/B） ACP慢性稳定型心绞痛与无症状CAD临床指南(2004) －有症状的慢性稳定型心绞痛患者，应使用阿司匹林（I/A）或氯吡格雷（阿司匹林绝对禁忌时） （I/B） ;CHARISMA试验亚组分析 有症状：服用氯吡格雷能预防动脉粥样硬化血栓事件 存在多个危险因素：服用氯吡格雷可能有害，尽管初级终点事件增加不明显（6.6% vs 5.5%，P=0.20），但将增加心血管死亡（3.9% vs 2.2%，P=0.01）。既往无临床事件者服用氯吡格雷非但无益，反而可能有害 Note: ASA+CLOP组严重出血有增加的趋势 （1.7% vs 1.3%，P=0.09） ;NSTE-ACS;Study Design;Primary Endpoint:Occluded Artery (or D/MI thru Angio/HD); Clopidogrel Placebo OVERALL 36 15.0 21.7 Age 65 yr 42 13.2 21.0 ?65 yr 22 19.0 23.1 Gender Male 35 14.5 20.8 Female 38 16.9 24.7 Infarct location Anterior 33 15.0 20.7 Non-anterior 38 15.0 22.2 Fibrinolytic Fibrin-specific 31 14.7 20.1 Non-fibrin specific 44 15.7 24.9 Predominant heparin Low-molecular-weight 31 11.4 15.7 Unfractionated 42 17.8 27.1 None 26 17.1 21.9;CV Death, MI, RI ? Urg Revasc;CV Death or MI;Bleeding;Summary;STEMI的急性期治疗 ;STEMI急性期治疗 ;ACTION注册 ;CAD patients with qualifying MI (N=3846);STEMI后二级预防 ;2008 ESC有关STEMI处理指南 ;ACTION注册 ;PCI围术期用药