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维普资讯 国外医学呼吸系统分册 2005年 第25卷 第5期 SectRespirSysForeignMedSci，May2005，Vo1．25 0．5 ·331 · 肺纤维化的发病机制及关键靶点 孔 琪 秦 川 肺纤维化 (pulmonaryfibrosis，PF)是由多种原 Willebrandfactor，vWF)表达为主型的转变 ，认为 因引起的弥漫性肺部炎性疾病 ，病变主要累及肺间 vMF抗原可被认为是内皮细胞损伤 的标志物。李 质 ，也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。现在有观点 翔[6认为肺纤维化以肺泡上皮细胞凋亡导致肺泡结 认为，细胞损害和成纤维细胞的活化都是早期病变 ， 构破坏和肺成纤维细胞增生为特征 。 肺纤维化不是单纯的损伤修复过程 ，在病变早期就 2．2 巨噬细胞 活化 活化 的肺 泡 巨噬细胞 可以观察到胶原纤维形成[1]。近年来人们对上皮损 (alveolarmacrophage，AM)释放的细胞 因子和炎性 伤在肺纤维化中的作用进行了广泛研究，取得 了大 递质在早期肺损伤 中起主要作用[7]。AM 活化后 量的研究成果。 TGF一8、PDGF和 IGF一1是致纤维化的生长因子 ，在 1 发病原因 早期分泌增多，同时启动肺纤维化的过程 ，形成不可 PF比较 明确 的病 因有吸人无机粉尘 、有机粉 逆性肺损伤 。TGF一8是重要的致纤维化生长因子， 尘、气体 、病毒、细菌、真菌、寄生虫、药物及放射性损 能刺激成纤维细胞增殖和胶原合成 ，促进胶原蛋 白、 伤等。有很多肺纤维化病因不 明，称之为特发性肺 纤维连接蛋白、透明质酸、蛋 白聚糖等在细胞外基质 纤维化 (IPF)。肺纤维化有家族聚集性 ，提示遗传因 中沉积 ，减少细胞外基质 的降解 。PDGF和 IGF-1 素在肺纤维化的发生过程 中也起到一定的作用 。其 也是重要的致纤维化生长因子，能刺激平滑肌细胞、 它如 自身免疫疾病和血管胶原性疾病等均可引起肺 成纤维细胞增殖和胶原合成。 部纤维化病灶的出现 。在 SARS患者中，肺纤维化 2．3 炎症细胞聚集和活化 在趋化 因子的介导下 也是一个重要的临床表现和后遗症。不同病种的肺 中性粒细胞向着病变部位趋化、聚集和活化 ，短时间 间质纤维化改变都从肺泡炎开始 ，在发展和修复过 内就可释放氧 自由基 ，弹性硬蛋 白酶、组织蛋 白酶和 程中导致肺纤维化的倾向有共同之处[2]。 胶原酶等损伤肺组织。淋巴细胞在肺间质纤维化的 2 肺纤维化发生机制 患者肺间质中经常存在，可释放 IL_4、成纤维母细胞 2．1 肺泡上皮细胞受损 肺部受感染或损伤后 ，首 趋化因子、单核细胞趋化因子和巨噬细胞趋化 因子 先肺泡上皮细胞和 (或)血管内皮细胞受损 。肺上皮 等。这些肺实质细胞 ，炎性细胞之间的相互作用 ，生 损伤口是引起肺纤维化 的重要 因素之一，工型上皮 成的炎性介质以及生长因子 ，最后作用于成纤维母 细胞受损 ，Ⅱ型上皮细胞增生。增生的 Ⅱ型上皮细 细胞 ，造成成纤维母细胞增生和胶原形成 。 胞和受损 的血管 内皮细胞产生大量的细胞 因子，刺 2．4 纤维细胞增生和胶原产生 正常生理情况下， 激炎症细胞的聚集、活化和一系列的连锁反应 。包 成纤维细胞生长存在精确的调控，肺内胶原的合成 括血小板衍生生长 因子 (PDGF)、转化生长 因子 与降解处于平衡状态。PGE-2、INF．7、成纤维细胞 (TGF—a、TGF一8)、内皮素-1(ET-1)、前列腺素 F2