(临床药物治疗学)临床常见症状的药物治疗.ppt

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此患者尽管应用了5-羟色胺受体拮抗剂但仍出现恶心呕吐,这是预料之中,因文献中报道的5-羟色胺受体拮抗剂的完全有效率为20%-80%不等。 可能有助于改善A.A.放疗所致呕吐的药物包括氯丙嗪、甲氧氯普胺、硫乙拉嗪、地塞米松。 除了全身放疗外,5-羟色胺受体拮抗剂也可用于其他形式的放疗的预防用药。 尤其对于接受单次局部放疗剂量5-10Gy放疗的患者,如上腹部放疗或半身放疗,特别是上腹辐射患者,应给予5-羟色胺受体拮抗剂。 国际肿瘤支持治疗协会(MASCC)抗呕吐治疗的共识建议,接受高度致呕吐性放疗的患者应使用5-羟色胺受体拮抗剂以预防放射诱导的呕吐。如果放疗导致呕吐危险较大而且患者自身的危险性为一般至高度时,可加用地塞米松 H. M.是一位最近被诊为腺癌的58岁男性。按计划将接受第一疗程的化疗,方案为第一天顺铂100mg/m2,氯尿嘧啶1g/(m2·d)连续5天,持续静脉输注。在化疗同时及随后的3周内,他将接受放疗。请为这名患者拟定一项预防和治疗化疗所致急性呕吐的计划 化疗导致的呕吐(Case5) 发生率和持续时间 恶心和呕吐是化疗用药的常见并发症。患者认为恶心和呕吐是他们接受治疗时最关心的问题之一。 一项研究观察了在接受不同化疗方案的门诊患者 中恶心和呕吐的发生率, 结果表明接受化疗当天50%的患者出现恶心,27%的 患者出现呕吐。 在化疗之后第三天时,仍有22%的患者报告恶心、 14%的患者报告呕吐。 在14%的患者恶心持续5天,2.5%的患者呕吐持续5天 虽然恶心和呕吐在化疗后24小时内最为常见和严重,但这种主诉在许多患者中可持续长达5天 化疗的致呕吐作用 影响抗肿瘤化疗后发生恶心和呕吐频率的最重要因素是所化疗药物的致吐能力。 被列为高致吐性的药物是指那些在第一个24小时内在90%以上接受化疗的患者中引起1次或多次阵发性呕吐的药物。 被列为中等高发的药物有60%-90%的频率引起急性呕吐 3级致吐药物引起急性呕吐的频率为30%-60%; 2级致吐药物急性呕吐的发生频率为10%-30%; 1级致吐药物引起急性呕吐的发生率小于10% 所有指南都推荐使用5-TH3受体拮抗剂+地塞米松用于包含顺铂、达美巴嗪、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、阿霉素、比柔比星和柔红霉素的联合化疗方案。 通常分类为中度、低至中等度呕吐危险的联合化疗方案包括多西他赛、依托洛甙、吉西他滨、托泊替康、丝裂霉素和紫杉醇 指南要求用最大疗效剂量的5-TH3受体拮抗剂合用地塞米松来预防3-5类水平化疗药物所致的急性CIE(中度或低至高度风险)。 对于中度、低至中等度危险的化疗方案,推荐使用5-TH3受体拮抗剂、地塞米松或丙氯拉嗪。在任何近期发表的循证医学指南上均为推荐对使用低致吐潜能的化疗方案者不给预防性抗呕吐治疗 5-TH3受体拮抗剂 H. M. 第一天接受了高致吐潜能的化疗,第2-5天接受了低致吐潜能的联合化疗。 因此适当的预防性抗呕吐治疗应该包括5-TH3受体拮抗剂和地塞米松。 化疗前一次单剂给药即可产生最佳的保护作用。这与肠嗜铬细胞细胞释放5-羟色胺继而刺激迷走传入神经产生恶心的理论是一致的。 因此,在给予化疗药前阻断这些受体是治疗成功的决定性因素。在急性呕吐期重复给予5-TH3受体拮抗剂并不能产生额外的好处 帕洛诺司琼是最新的5-TH3受体拮抗剂。 帕洛诺司琼与其他5-TH3受体拮抗剂的不同之处在于它们与受体的结合力更强,血浆清除半衰期更长(几乎达到40小时)。 疗效和剂量 两项多中心临床试验研究了阿瑞吡坦(aprepitant)(NK1受体阻断剂)的疗效。 相对于合用5-HT3拮抗剂与地塞米松,止吐敏的完全抑制(没有呕吐且没有使用救援药物)率提高了11%,化疗后第一个24小时内提高了15%。 在这两项试验中,顺铂的剂量为﹥50mg/m2(平均为80.2mg/m2)。 NK1受体拮抗剂 在这两项试验中,顺铂的剂量为﹥50mg/m2(平均为80.2mg/m2)。 阿瑞吡坦的给药剂量为 化疗前和化疗后第一天为125mg口服, 化疗后第2、3天为80mg口服。 选择这一剂量是因为在Ⅱ期临床试验早期发现止吐敏抑制其自身的代谢,第2、3天应用80mg与第一天应用125mg产生相同的全身作用 阿瑞吡坦主要由CYP3A4代谢,而且在急性给药时,是CYP3A4的中等程度抑制剂。延长使用时间(﹥14天)时,它是中等程度的CYP3A4的中到高等程度的诱导剂。 基于这个原因,地塞米松在第1天减至12mg,第2、3天为8mg,一次/日;而标准用法为第一天20mg,每日1次,第2、3

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