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(生物药剂学与药代动力学)第六章清除率.ppt 20页

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第六章 清除率(Clearance) 第一节 器官清除率与总清除率 第二节 肾清除率 第三节 肝清除率 第四节 其他器官的清除率 第五节 代谢物的清除率 清除率(Clearance, CL)的概念 第一节 器官清除率与总清除率 Organ Clearance and Total Clearance 第一节 器官清除率与总清除率 Organ Clearance and Total Clearance 第一节 器官清除率与总清除率 Organ Clearance and Total Clearance 第一节 器官清除率与总清除率 Organ Clearance and Total Clearance 第一节 器官清除率与总清除率 Organ Clearance and Total Clearance 第二节 肾清除率 Renal Clearance 第二节 肾清除率 Renal Clearance 第二节 肾清除率 Renal Clearance 第三节 肝清除率 Hepatic Clearance 第三节 肝清除率 Hepatic Clearance 第三节 肝清除率 Hepatic Clearance 第三节 肝清除率 Hepatic Clearance 第三节 肝清除率 Hepatic Clearance 第三节 肝清除率 Hepatic Clearance 第三节 肝清除率 Hepatic Clearance 清除率、抽取率、器官清除率、总清除率、肾清除率、肝清除率概念; 肾清除率的计算及影响因素; 肝清除率的计算、影响因素,及与t1/2、F、CL/F等的关系。 * 中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University 钟国平 2017-05-16 中山大学临床药理研究所 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室 本章内容 指机体或机体内某些消除器官、组织在单位时间内清除相当于多少体积的流经血液中所含有的药物,反映了机体或器官、组织清除药物的速度和能力,是药动学中重要的参数。 Q (mL/min):经过器官的血液流速 CA (mg/mL):进入器官时动脉血中的药物浓度 CV (mg/mL):离开器官时静脉血中药物浓度 Q, CA Q, CV K Q 清除速度=QCA-QCV=Q(CA-CV) 一、抽取率(extraction ratio, ER) 指药物在器官中的清除分数,即器官对药物的清除速度与药物进入器官的速度比值。ER反映了血液流速恒定的情况下,器官对药物的清除效率。 二、器官清除率(organ clearance, CLo) 指单位时间内器官将多少体积血液中的药物清除掉,反映了器官对药物的清除速度和能力。 三、总清除率(total clearance, CL)概念 指单位时间内机体将多少体积血液中的药物清除掉,反映了机体对药物的清除速度,是所有器官组织清除能力的总和。 血管外给药 静脉注射 多次给药 静脉输注 三、总清除率(total clearance, CL)计算 CL=KV, CL/F=KV/F 一、肾清除率(renal clearance, CLr)计算 肾清除率为尿药排泄速度与收集尿样时两时间点中间时刻血药浓度的比值。 1、肾排泄 肾清除的机制 ? 二、影响因素 CLrf :肾小球滤过的清除率 CLrs:肾小管主动分泌的清除率 FR:肾小球滤过与主动分泌药物的重吸收分数 FR↓,CLr↑; CLrf =fB CLCr, fB↓,CLr↓;(CLCr:肌酐清除率) 二、影响因素 多数情况 QK足够大, fB↑,CLr↑; 进入肾的血流速度 游离型药物肾小管主动分泌的内在清除率 少数数情况 QK足够小, fB↑,CLr↑; 一、肝清除率(hepatic clearance, CLh)计算 ER较低时,CLh=CLI=fBCL/I ; ER较高时,CLh=Qh。 游离型药物肝的内在清除率 全部药物肝的内在清除率 二、影响因素 人体肝血流速度约1.5 L/min 三、药物结合率与清除率 ER较低时,CL=fBCL/I,fB↑,CL↑,Cav (=k0/CL) ↓,CL/I、Cav游离(=k0/CL/I)变化不明显 ; ER较高时:CL=Q, fB

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