以17β-雌二醇作为高脂饮食诱导肥胖老鼠的荷尔蒙补充-建国科技大学.PDFVIP

以17β-雌二醇作為高脂飲食誘導肥胖老鼠的 荷爾蒙補充療法 1 2 3 4* 邱德宜 、李益安 、鄭辛敏 、高而仕 1.國立台中第一高級中學 2.國立文華高級中學 3.彰化縣私立精誠高級中學 4. 建國科技大學 美容系暨美容科技研究所 摘要 雌激素受體α （ER-α ）和雌激素受體β （ER-β ）在男性或女性均有表達，並 且有控制體重的功能。另外，雌激素受體還可以調節由肥胖引起的心血管疾病。 在本研究中主要目的為探討給予 17β-雌二醇（E2 ）來活化雌激素受體而保護高 脂肪的飲食誘導的 C57B 雄性肥胖小鼠的心肌細胞的補充療法。結果發現，給予 E2可以活化 ERβ 、ERα ，而ERβ 為E2 主要的影響對象。經過60 天的實驗後， 給予 E2 （12μg/kg/day）治療的高脂肪飲食誘導肥胖 C57B 雄性小鼠，體重減少 16％，蛋白質分析的結果也證實E2治療可以有效地保護肥胖所造成的心臟損傷。 關鍵詞： 雌激素受體、肥胖、高脂肪飲食、 17β-雌二醇 壹、研究背景 雌激素(Estrogen)有分為 α 、β 兩種同分異構物，在人體或動物體內這兩者有 著分別不同的受體，分別是雌激素受體 α(Estrogen Receptorα, ERα)和雌激素受體 β(Estrogen Receptorβ, ERβ) ，這些受體在男性或女性身上均有存在，但是分別扮 演著不同的功能。其中，雌激素受體經過許多學者的研究發現，它與胰島素抗性 還有肥胖息息相關，尤其是在停經前後的婦女身上。由於肥胖會使心血管疾病的 風險增加，因此有許多研究採取的策略是利用荷爾蒙療法，補充荷爾蒙不足所產 生的肥胖。 許多雌激素補充療法的成功結果鼓勵我們，使用雌激素補充療法當作以預防 肥胖所引起的心血管疾病。我們在許多有關於肥胖治療的研究結果中可以發現， 健康且年輕的母鼠的體重不但不易增加，心血管疾病的發生率也可能較公鼠低。 我們先前的研究成果發現透過IGFR路徑的活化，可以有效增加 p-PI3K 、p-Akt 、 Bcl-2 family 等蛋白的表現，產生抑制caspase凋亡蛋白的功能，最後保護了心臟 細胞避免凋亡。 另外，我們也發表了ㄧ些研究，當心臟產生輸出壓力增加，或是病理性肥大 的時候， IL-6可被不同類型的細胞，如 T 細胞、單核球 (monocytes) 、噬菌體 (macrophage) 、纖維母細胞 (fibroblast) 、角質細胞 (keratinocyte)及內皮細胞 (endothelia cell) 等分泌。在許多文獻指出當心肌肥大，這些細胞介素會大量表現， 而誘導一連串訊息傳遞途徑，IL-6路徑 扮演了重要的角色，下游蛋白p-JAK 、Erk5 的表現量增加，會導致下游 NFAT3 、BNP 、GATA4的蛋白產生。 許多文獻研究在基因轉殖鼠的動物實驗中，活化 T 細胞所產生的第三細胞 核因子(nuclear factor of activated T lymphocyte, NFAT-3)與鋅指蛋白轉錄因子 (GATA4)這兩個特異轉錄因子，被發現在心臟肥大中扮演重要的角色。當心臟受 到外來刺激時，calcineurin可將活化 T 細胞所產生的第三細胞核因子去磷酸化， 此去磷酸化的T 細胞第三細胞核因子可以進入細胞核，同時與磷酸化 GATA4 結 合後，開啟心肌細胞肥大胚胎基因 (ANP 、BNP 、skeletal (SK) α-actin 、β-MHC) ， 產生一系列心臟肥大的現象。心臟病變晚期，BNP 蛋白是因為心臟腫大並且造 成細胞死亡所釋放出來，可以被當作是心臟肥大的biomarker 。 本研究採用腹腔注射Estrogen-beta的動物 model 來當作赫爾蒙補充療法研究 對象，來證實除了可以有效改善動物的體重控制，並且可以達到預防心血管