利尿药及合成降血糖药物DiureticsAndSynthetic.PPTVIP

第二节 利尿药 Diuretics 尿的生成过程 肾小球滤过 肾小管和集合管的再吸收 肾小管和集合管的分泌 利尿药作用原理 作用于肾脏，促进水、电解质，特别是钠离子排泄，增加尿量 多数利尿药通过影响肾小管和集合管对原尿的再吸收及分泌两个环节起作用 应用 用于心、肝、肾等疾患引起的水肿或腹水 高血压的辅助治疗药 利尿药作用部位 利尿药分类 高效利尿药 中效利尿药 低效利尿药 高效利尿药－呋噻米 Furosemide 速尿、利尿磺胺 磺胺类利尿药 化学名 2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸 5-(Aminosulfonyl)- 4-chloro-2-[(2-furanylmethyl)amino]benzoic acid 发现 1937年人们便观察到服用磺胺类药物的病人会产生碱性尿和代谢性酸血症 发现这是因磺胺类药物抑制了肾脏碳酸酐酶活性，引起Na+、HCO3-和H2O的排出量增加，即产生利尿作用所致 发现 经过对磺胺类药物的利尿作用进行深入研究，于1953年发现乙酰唑胺，为碳酸酐酶抑制剂 发现 在SO2NH2的间位再引入第二个SO2NH2 ，又在第二个SO2NH2的邻位又引入一个NH2，得到4-氨基-6-氯-1，3-苯二磺酰胺，利尿作用明显增强。 一个SO2NH2用COOH取代，又得到一系列具有利尿作用的化合物，其中活性最好的是NH2上的一个氢被2-甲基呋喃基取代即得呋噻米 理化性质 白色或类白色结晶粉末，无臭无味，不溶于水，可溶于乙醇等 具有酸性pKa3.9 理化性质 鉴别反应 －其钠盐水溶液，加硫酸铜试液生成绿色沉淀。其醇溶液加对-二甲氨基苯甲醛后显红色 代谢 体内多以原药排泄 少部分与葡萄糖醛酸结合 少量代谢为5-磺酰胺基-4-氯-邻氨基苯甲酸 应用 可用于急性左心衰 肺水肿 脑水肿 高血压及慢性肾功能不全 合成方法 中效利尿药－氢氯噻嗪 对磺胺类药物结构改造过程发现 抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对Na+、Cl-的再吸收 低效利尿药－乙酰唑胺 Acetazolamide，碳酸酐酶抑制剂 53年开发得第一个磺酰胺类利尿剂 低效利尿药－螺内酯 Spironolactone，醛固酮受体拮抗剂 保钾利尿药，多与失钾药氢氯噻嗪合用 有高血钾、抗雄激素作用及微弱孕激素活性等副作用 低效利尿药－氨苯蝶啶 Triamterene，非醛固酮受体拮抗剂 阻断Na+的重吸收和K+的排出 也有高血钾的副作用 * *