[药学]第8章 抗感染免疫.pptVIP

第九章 抗感染免疫 主要内容 抗细菌感染免疫 抗病毒感染免疫 免疫增强剂 第一节 抗细菌感染免疫 细菌感染致病的机理 机体的抗菌机制 机体抗细菌感染的特异性免疫 细菌逃逸机体免疫的途径 机体抗细菌免疫的负面效果 一些抗细菌的疫苗 一、细菌感染致病的机理 细菌引起疾病的机制很多，但总体说来是: 1）释放毒素 2）入侵体内繁殖，破坏宿主细胞的物理结构。 细菌内毒素和外毒素的性质比较 产外毒素细菌的致病机理 有关名词：Cytotoxins, leukotoxins, neurotoxins， protoplasmic toxins. Tetanus toxin (tetanospasmin)沿神经干扩散至脊神经节，阻断神经突触的抑制性信号传递，导致肌肉抽搐，强直。 食物被肉毒梭菌（Clostridium botulinum）污染后，细菌产生肉毒素（botulinum toxin）被肠道吸收，约8个肉毒素分子就可阻断一个神经元信号的传递，导致呼吸麻痹。 由产气荚膜梭菌（C. perfringens）产生的?毒素为一种磷脂酶，可引起溶血和组织破坏，有利于细菌进一步入侵。 炭疽毒素刺激巨噬细胞产生IL1?和TNF?导致全身性休克和死亡。 产内毒素细菌的致病机理 细菌侵入动物机体数分钟内即可引起急性炎症反应。这主要是细菌产生内毒素（LPS）直接作用于中性白细胞激活整合素(integrins)，内皮细胞激活选择素(selectins)，巨噬细胞诱导细胞因子的产生。 LPS引起败血性休克(septic shock) LPS ?LBP(Lipopolysaccharide-binding protein) CD14-LPS ? 单核细胞细胞膜 ? 前炎症细胞因子：IL1, IL6, IL12, TNF? 活性氧和活性氮：O2-, H2O2, OH, NO 花生四稀酸(arachidonic acid)：白细胞三稀（leukotrines） 前列腺素(prostaglandians) ? 动物产生一系列临床症状 精神沉郁，发热，酸中毒，低血压，组织乳酸增加，血浆氨茶碱类升高，DIC，肾、肝、肺损伤 Shwartzman reaction 皮内注射LPS ?数小时后 静脉注射LPS ?2-3小时内 第一次注射的部位出现严重的出血性坏死 原因： 第一次注射诱导产生IL12, IFN? 地二次注射诱导产生大量的炎症性细胞因子 细菌侵入机体致病的机理 损伤血管，形成血栓和梗阻。 分泌对组织有破坏性的酶 透明质酸酶(hyaluronidase)：分解结缔组织的透明质酸，打开细胞空隙，有助于微生物扩散。 溶纤维酶（fibrinolytic enzymes），胶原酶(collagenases)，弹性蛋白酶(elastases)，破坏结缔组织。 蛋白酶(protease)：分解免疫球蛋白，补体。 凝固酶(coagolase)：形成凝血，有利于细菌生长。 二、机体的抗菌机制 抗御微生物的三种方法： 种属不敏感性 非特异性免疫抑制分子 特异性免疫反应 影响机体抗病力的主要因素 一些重要的化学物质 抗细菌的特异性免疫 热休克蛋白的作用 影响机体抗病力的主要因素 遗传因素，抗病品种。 激素：甲状腺素，低剂量类固醇，雌激素可增强免疫功能；高剂量类固醇，睾酮，孕酮可降低免疫功能。（雌性动物有更强的抗病能力） 营养因素：营养不良，蛋白质负平衡可降低免疫功能。 一些重要的抗菌物质 溶菌酶 脂肪酸 铁结合蛋白，如转铁蛋白，乳铁蛋白，结合珠蛋白。在溶血性贫血病例，血中铁离子升高，动物对细菌易感性增加。 活性氧，一氧化氮 三、抗细菌的特异性免疫 机体抗细菌