除菌过滤知识讲座.ppt

除 菌 过 滤 内 容 除菌过滤相关国际法规及关注点 完整性监测 除菌过滤验证 第一部分  除菌过滤相关国际法规及关注点 无菌生产工艺相关文件 美国食品及药品管理局行业规范指南——无菌工艺下的无菌药品生产：Good Manufacturing Practice(2004) 欧盟生产质量管理规范指南 附录Ⅰ(修订版)无菌药品的生产 PDA技术报告26 液体除菌过滤(2008年新版) PDA——Parenteral Drug Association，注射用药物协会 除菌级过滤器—术语定义的历史演变 1987年 2004年 一 般 概 念 过滤是一种通用的药品溶液灭菌方法。 除菌级过滤器的有效性应当得到验证，从而可再现性地去除生产流体中的活性微生物，生成无菌滤出液。 目前除菌级过滤器的标称孔径通常是0.2um或更低。 一般认为：标称孔径等级为0.22um或0.2um的过滤器可以互换。 除菌过滤＆无菌工艺——降低风险 GMP关于产品灭菌工艺的说明 选择灭菌方法的决策图（水溶液药品） 选择灭菌方法的决策图（水溶液药品） 除菌过滤应用 法规建议热灭菌仅仅用于最终产品 除菌过滤可以应用于整个工艺过程中 除菌过滤应用 最终产品 培养基过滤 层析和洗滤的缓冲液 水过滤 其它流体如化学品，溶剂，清洁剂等 最终产品除菌过滤 EU guidelines to GMP Annex 1 ISPE评论—对于不能进行除菌过滤的悬浮液和疫苗可能是个问题。 建议：当最终产品不能进行除菌过滤，每种组分必须无菌检测及无菌混合。 过滤器一次性使用 EU guidelines to GMP Annex 1 FDA “Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing”September,2004 PDA TR26：“重复使用” 多批次使用 ◆ 无需移动、冲洗、清洗、消毒或者再次灭菌 ◆ 仅在批次间进行冲洗 ◆ 批次间冲洗和再次灭菌 ◆ 批次间冲洗、清洁和再次灭菌 ◆ 间歇使用并批次间烘干 关于重复使用 PDA TR26 Sterilizing Filtration of Liquids,2008 过滤工艺验证 EU guidelines to GMP Annex 1 FDA “Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing”September,2004 工艺条件 生产过程中以下因素可能影响过滤性能： ＊ pH，温度 ＊ 料液性质 ＊ 压差 ＊ 流速，最大使用时间 验证必须涵盖最恶劣生产条件 工艺条件 EU guidelines to GMP Annex 1 过滤时间 EU guidelines to GMP Annex 1 FDA “Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing”September,2004 缩短工艺路线 完整性检测——何时？ 生物负荷控制 生物负荷控制 生物负荷控制 对于过滤灭菌而言，必须在申请文件中注明过滤之前容许的生物负荷最大值。 大多数情况下，每100毫升药品中允许存在10CFU单位的生理微生物群（取决于待过滤药品体积与过