b水凝胶粘附在角膜表面.ppt

1、pH敏感型在位形成凝胶 在pH 5低粘度时，聚合材料与泪液接触(pH7.2—7.4)聚集，几秒内形成在位凝胶。载体包括邻苯二甲酸醋酸纤维素乳胶(CAP，30％w／w，粘度50mPa·s)，交联丙烯酸及其衍生物如卡波普和聚卡波菲，以及肠溶型丙烯酸树脂与聚乙烯吡咯烷酮合用。此类在位凝胶的形成要求CAP浓度高达50％，溶液pH为5，这些条件使滴眼液的使用对眼有刺激性。 2、温度敏感型在位形成凝胶 该给药系统在眼中(温度为33℃-34℃)由溶液转变成凝胶，延长药物在眼表的滞留时间。常用载体有泊洛沙姆，甲基纤维素和“Smarthydrogel”(聚丙烯酸和泊洛沙姆共聚物，其中泊洛沙姆浓度为1%-3%，具有粘附性)。泊洛沙姆是一种共聚物，具有热敏性，一般用浓度在20%-30%范围内。当温度从室温(25℃)提高到33℃-34℃时，溶液变成凝胶。泊洛沙姆使用浓度需高达25％，其表面活性对眼可能有损害。 3、电解质敏感型在位形成凝胶 该制剂形式是水溶液，在溶液中形成阴离子，在单价或二价阳离子存在时，使溶液形成凝跋。阳离子量增加，凝胶形成比例增多。如人体眼液中钠离子浓度为2.6g/L时形成在位凝胶。所用载体有gellan树胶(Gelrite)，海藻酸。该给药系统的优点在于它能形成等渗的中性溶液，使用的聚合物浓度不高，义有较好的生物相容性。 4、混合型在位形成凝胶 载体一般采用甲基纤维素／羟丙基甲基纤维素(MC／HPMC)和卡波普，羟丙基甲基纤维素和聚丙烯酸(HPMC—PAA)。前者是温度敏感型，后者是pH敏感型。如噻吗心安马来酸盐。 在位胶凝体系中Gelrite应用最广，Gelrite凝胶在生理条件下的弹性与Gelrite浓度无关，与眼睛接触时间可持续20小时以上。 （五）胶体混悬剂 胶体系统的眼用制剂主要包括脂质体、微粒和纳米粒做为载体，以混悬液形式经眼给药。它们能增加药物靶向作用，提高药物的眼部生物利用度，保护药物免受酶的降解。胶体混悬剂由于粘度低，可以以滴眼液方式给药，并作为药物贮存延缓释药。 1、脂质体为载体 脂质体可以在滴眼后迅速分散开，并具有缓释性能，同时能增强药物对角膜的穿透性。此外，制备脂质体所用的膜材的天然特性使脂质体具有良好的生物相容性和可降解性。 根据给药途径与药物释放速率的需要，可将脂质体粒径调节在小单室脂质体10nm左右至多层脂质体100nm左右。 研究的脂质体包裹的药物有青霉索G，毛果芸香碱，曲安奈德，双氢链霉素，环孢素，两性霉素B，更昔洛韦，肾上腺素，阿托品，地塞米松戊酸盐等。由于眼局部用药疗效的因素影响(眼睛具有很多屏障，如角膜有限制药物进入内眼组织的作用)，脂质体包封药物的效果影响(亲水性药物易渗漏，亲脂性包封效果好)等，脂质体可能对水溶性药物优越性不大。双氢链霉素包在带不同电荷的各种类型的脂质体中，均减少了眼部药物浓度。而脂溶性药物如曲安奈德，在眼部组织中的浓度却有所增加。 角膜上皮覆盖着带负电荷的粘液素，通过静电作用或粘膜粘附作用，带正电荷的脂质体对眼组织与中性、带负电荷脂质体相比有更大亲和力。增加眼组织药物浓度。 在脂质体表面包裹有一层粘膜粘附的聚合物(如卡波普1342)，与未包裹的脂质体比较，可明显延长药物的释放时间和在角膜的滞留时间，但并不一定能提高药物的眼部生物利用度(如pH5.0托吡卡胺脂质体)。 在治疗细菌性眼内炎、病毒性角膜炎或微生物角膜溃疡时，脂质体为载体的眼用生物粘附混悬液将是一重要的剂型， 2、纳米粒为载体 纳米粒是粒径在10—1000nm的胶体药物载体，分为两大类：纳米球和纳米囊。局部用药后，粒子滞留在眼穹隆，被包封的药物以合适速度释放。 用生物粘附性材料制备纳米粒，可延长药物在眼部位的滞留时间，提高眼组织药物浓度。实验给予滴眼混悬液，虽然仅0.1%初始药量滞留在结膜和角膜中，但给药后的6小时此药物浓度基本维持不变。说明纳米粒与角膜和结膜的粘膜上皮发生粘附作用，延长了药物的滞留时间。 用壳聚糖包农的吲哚美辛-PECL纳米囊的眼部生物利用度增加了20% (以角膜和房水药物浓度计)。而聚L-赖氨酸包衣则不能改善眼部生物利用度。表明聚合物带正电荷并非是提高微粒中药物吸收的决定因素，可能是壳聚糖的特殊性质。  ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 纳米粒可包封脂溶性和水溶性药物，已报道的药物有，黄体酮，阿米卡星，倍他洛尔，卡替洛尔，环孢素，美普洛尔和吲哚美辛。通常脂溶性药物包封率更高，可达100％。 较大