细胞中心体的复制与调控.pdfVIP

第23卷第4期 长春师范学院学报 2004年12月 V01．23No．4 of Teachers Dec2004 Journal t2hun Chang College 细胞中心体的复制与调控 康 洁 (商丘师范学院生物学系，河南商丘476000) [摘 要]中心体复制异常与基因组不稳定存在相关性，并能引起某些肿瘤疾病发生。中心体复制与细 胞周期事件相耦合，许多细胞周期调节蛋白和中心体蛋白调节着中心体的复制，中心体复制还受癌基因 和抑癌基因及其表达产物的调节。研究中心体复制调控机制，对肿瘤的早期诊断和治疗有重要的作用。 [关键词]中心体；复制调控；复制异常；肿瘤发生 [中图分类号]Q25[文献标识码]A 中心粒及围绕在中心粒周围的基质(PCM)共同组成。在细胞进行分裂时中心体也相应地复制并进行分 离，正常情况下．中心体在一个细胞周期复制一次．保证染色体平均分配到子细胞中。如果中心体复制一 次以上，就会导致基因组的不稳定，引起一些相关疾病的发生，研究发现，中心体复制异常是肿瘤发生的 一个早期事件。近年来科学家们对中心体异常发生的机制及其与调控基因不正常表达之间的关系做了 大量的研究，试图从中心体细胞生物学角度找出诊断肿瘤的新方法。本文就目前对中心体复制调空机制 的研究作一简单综述。 1．中心体复制过程 中心体的正常复制与DNA复制相耦联，也开始子G。／S，复制的方式也是半保留复制。从形态学看 中心体复制分为四个步骤：中心粒的开裂，子中心粒的复制和延长，中心体的断裂．新中心体的成熟及分 离。在G1晚或S早期．成对的两个中心粒移动并彼此分开，失去典型的互相垂直的排列．中心粒的外周 延长。在G：期，前体中心粒继续延长到与母中心粒相同的长度，复制过程完成，这时每个新形成的中心 体包括一个亲本中心粒和一个新生成的中心粒。在G：晚或M早期，中心体体积增大，PCM体积也增 体分离，直至形成有丝分裂的两极纺锤体。 2．中心体复制调控 2．1 细胞周期蛋白和SCF复和物调节中心粒的开裂 期蛋白E磷酸化后从中心体上解离下来，从而导致中心粒的开裂．启动中心体的复制。 culin 泛素连接酶复和物SCF(Skpl 体上，并在G。／s时相时活化。研究发现中心粒的开裂与SCF有关，但其调节中心体复制的机制报道较 少。有实验者将小鼠Skp2基因敲除，发现该小鼠仍可以存活，但细胞核明显增大，核内有多套染色体和 F—box蛋白基因突变导致细胞出现过多的中心体和有丝分裂缺陷。用免疫荧光显微镜也发现在哺乳动 体外阻断中心粒的分离，提示蛋白质的降解切断了中心粒之间的连接n]。以上这些实验说明SCF复和 物在中心体上确实存在，调控着中心粒的开裂，但其调节机理尚不清楚。 [牧稿日期]2004—10—08 [作者简介]康洁(1967一)，女，河南商丘人，商丘师范学院生物系讲师，从事分子免疫学研究。 ·57· 2．2多因子参与调节中心粒的复制 2．2．1蛋白激酶的调节 中心粒开裂之后．新中心粒在旧中心粒的近端开始形成和延长，对线虫细胞的研究发现．这一步骤 Connelland ZYG一1可能构成了基本的中心体复制机器，但zYG一1激酶的底物仍不为人所知。 CDK2的调节，使其具有稳定性。 2．2．2原癌基因和抑癌基因调节 酸化形式可以与中心体结合[4]．通过抑制两个中心粒的分离而阻止中心体的复制。细胞进入G。／s期边 J。 子．它保证了中心体和DNA的协同复制n 很高．后二者的突变分别与中心体周期过程和染色体分离缺陷有关阳]。 抑癌基因p53在细胞周期的各个时期都定位于中心体上，在保持中心体正常功能中起重要作用，发 扩增及四倍体现象n 录水平升高，而使CDK2／周期蛋白E的活性得