[医学]2 毒理学基本概念.pptVIP

第二章 毒理学基本概念 王取南 第二章 毒理学基本概念 第一节 毒性和毒效应 第二节 外源化学物作用于人体 的毒效应谱 第三节 剂量和剂量-反应关系 第四节 毒理学的研究方法 第五节 毒性参数和安全限值 第一节 毒性和毒效应 一、外源化学物和毒性 二、损害作用与非损害作用 一、外源化学物和毒性 外源化学物（xenobiotics）是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 (Gr. Xenos meaning “strange”)* 内源化学物——机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。如含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等。 毒性（toxicity）是指化学物引起有害作用的固有能力。 毒效应（toxic effect）化学物对机体产生的有害作用。毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变。 中毒（poisoning）是生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后出现的疾病状态。 毒物（poison）是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质，是法规管理的名词。 化学物质与生物机体的有害交互作用 某些化学物的半数致死剂量(LD50) 毒物分类 工业毒物：如生产原料、辅料、中间体等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质； 食品中有毒成分：如天然毒素或食品变质后产生的毒素，以及食品中不合格的添加剂等； 农用化学物：如农药、化肥、生长激素等； 生物性毒素(Toxin) ：如动物毒素、植物毒素等； 嗜好品(如卷烟)、化妆品、其他日用品中的有害成分； 医用药物：如药物、消杀剂等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性核素：如放射性核素、天然放射性元素等。 二、损害作用与非损害作用 损害作用（adverse effect）指影响机体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害,或者降低对外加环境应激的反应能力。 在试验中观察到的效应，是否是有害效应，依赖于该效应的性质,需要专家的判断。 例如，有机磷酸酯农药引起的血浆胆碱酯酶抑制不应认为是毒性效应，虽然可作为暴露标志物。肝重量的可逆性增加可能是适应性反应，而不是毒效应，但需要进行辅助的研究。有害作用也有称为健康效应（health effect）。 二、损害作用与非损害作用 非损害作用（non-adverse effect）机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，机体对其它外界不利因素影响的易感性也不应增高。 健康 VS疾病状态 非损害作用VS损害作用。 第二节 外源化学物作用于人体的毒效应谱 一、毒效应谱 二、毒作用分类 三、选择性毒性、靶器官和高危险人群 四、生物学标志 一、毒效应谱(spectrum of toxic effects) ①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤死亡 毒效应谱还包括致癌、致突变和致畸胎作用。 毒效应谱 适应（adaptation）：机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。 抗性（resistance）：用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感。抗性产生必需有化学物的暴露及随后的繁殖遗传。 耐受（tolerance）：指个体获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴露的结果，导致对该化学物毒作用反应性降低的状态。主要机制：（1）到达毒作用靶部位的毒物量减少（处置性耐受）如CCl4和镉。 （2）某组织对该化学物的反应性降低。耐受也可用于在暴露前即有高频率的抗性基因的群体。 二、毒作用分类 速发与迟发性毒作用Immediate versus Delayed Toxicity 局部与全身毒作用Local versus Systemic Toxicity 可逆与不可逆作用Reversible versus Irreversible Toxic Effects 超敏反应 hypersensitivity，Allergic Reactions 特异体质反应 Idiosyncratic Reactions 三、选择性毒性、靶器官和高危险人群 选择性毒性(selective toxicity)一般指物种之间的毒性差异。现认为是毒作用的普遍特点，可发生在物种之间、个体内器官或系统之间(易感器官为靶器官)和群体内个体之间(易感人群为高危险人群)。 靶器官(target organ) 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官。 毒效应的强弱，主要取决于毒物在靶器官中的浓度。 成为靶器官的原因：①器官在体内的解剖位置和功能,毒物吸收和