[医学]化学物致癌作用预防.pptVIP

第八章 外源化学物致癌作用 肿瘤（tumor,neoplasm）： 有分裂潜能的细胞受致癌因素作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物,分为良性和恶性两大类。 恶性肿瘤： 癌（carcinoma） :上皮细胞来源的恶性肿瘤称为癌；如胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等。 肉瘤（sarcoma） :由间质细胞来源的恶性肿瘤称为肉瘤；如平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、血管肉瘤等。 癌包括良性和恶性肿瘤的总称。 不死性， 迁移性 失去接触抑制 生理特征 细胞周期失控 具有迁移性 接触抑制丧失 定着依赖性丧失 去分化现象 对生长因子需要量降低，代谢旺盛 蛋白质合成及分解代谢都增强 线粒体功能障碍 化学致癌物（chemical carcinogen） 指凡能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率或死亡率的化合物。例如，黄曲霉毒素，苯并（a）芘及苯等。 化学致癌作用（chemical carcinigenesis）: 指化学致癌物在体内引起肿瘤的过程。 第一节　化学致癌物 一、根据致癌物对人类和动物的 致癌作用分类 确证致癌物 嫌疑致癌物 可能致癌物 非致癌物 分类依据： 1. 人群的流行病学调查2. 动物试验证据要求： 包括短期遗传毒性筛选、短期致癌试验和长期致癌试验，在不同种属动物中所得结果一致，同时对实验室要求符合GLP(good laboratory practice) 和 SOP (standard operation procedure)。 确证致癌物（proved carcinogens, recognized carcinogens）： 亦可称为确认致癌物。此类化学物利用流行病学方法进行人群调查和动物试验中，都已明确具有致癌作用。  2. 嫌疑致癌物（suspected carcinogens）： 亦可称为怀疑致癌物，指仅有个别在人类致癌的临床报告，但在人群调查中不能充分证实其致癌作用，或仅在多种动物，特别是与人类血缘较近的灵长目动物致癌的化学物。也就是说，这类化学物极有致癌嫌疑，但尚不能确证对人类有致癌作用。 3. 可能致癌物 （potential carcinogens）： 亦可称为潜在致癌物。是指在动物试验中具有致癌作用，但尚无任何资料表明对人类具有致癌作用，即仅有致癌可能的化学物。 4. 非致癌物（non-carcinogens）： 按目前的试验结果，未有致癌性的物质。 已知的人类致癌物 黄曲霉毒素 （肝、肺） 苯 （造血系统） 石棉 （肺、胸膜） （第四版P148 表8－3） （第五版p170 表8－2） 二、依据化学致癌物在机体内作用的情况分类 1.直接致癌物和间接致癌物 直接致癌物（direct carcinogens）：本身直接具有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可致癌。例如，各种烷化剂，其大多为亲电子反应物。 间接致癌物（indirect carcinogens）：本身并不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的代谢产物才具致癌作用。例如，多环芳烃、芳香胺类化合物等，大约95％的化学致癌物属于此类。 2.终致癌物、前致癌物和近致癌物 终致癌物（ultimate carcinogens）指不需代谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢物的统称。 前致癌物（precarcinogens, procarcinogens）：指间接致癌物还未经代谢活化的形式，即母体化合物。 近致癌物（proximate carcinogens）：指前致癌物经代谢活化过程形成中间代谢产物。近致癌物虽然经过一定的代谢活化，并可能已具有一定的致癌作用，但必须经进一步代谢活化，才能形成终致癌物。近致癌物指一系列的代谢物，有时可称为半致癌物。 3.引发物和促长物 引发物（initiator）：引发物指具有引发作用的化学物质，亦可称为启动物。 促长物（promotor）：或称为促癌物，具有促长作用的化学物质。通常，促长物只能促进已被引发物诱发癌变的细胞迅速增殖，本身并不具有引发作用。 完全致癌物：同时具有引发作用和促长作用的化学物质。砷化合物 不完全致癌物：仅具有引发作用的化学物 。苯巴比妥、DDT、氯丹、TCDD、高盐与高脂饮食、糖精及香烟烟雾等。 助致癌物（co-carcinogens）：有些化合物，本身既不具有引发作用，也不具有促长作用，但可以促进引发作用和增强促长作用，即能促进或增强全部致癌过程，故称为助致癌物。如乙醇、二氧化硫等。 严格说来，促长物和助致癌物不属于真正的致癌物，但在致癌作用中有重要意义。 4.遗传毒性致癌物、非遗传致癌物 遗传毒性致癌物（ge